Y. Eugène Yu, Ph. D.

Département de génétique et de génomique du cancer

Intérêts de recherche

  • Analyse génétique moléculaire basée sur un modèle de la trisomie 21 et d'autres réarrangements génomiques humains

Biographie

Le Dr Yu a obtenu son doctorat à l'Université du Texas à Austin. En tant que chercheur de projet postdoctoral, il a mis en place une installation de souris transgéniques au MD Anderson Cancer Center Science Park. En tant qu'associé de recherche dans le laboratoire de Marvin Meistrich au MD Anderson Cancer Center, il a travaillé sur la génération et la caractérisation de souris mutantes déficientes en protéines de transition. En tant qu'associé de recherche/professeur adjoint de recherche dans le laboratoire d'Allan Bradley au Baylor College of Medicine, il a généré des délétions et des duplications chromosomiques pour faciliter l'analyse génétique du chromosome 11 de la souris et du chromosome 17 humain. Actuellement, il est membre du corps enseignant du Département de génétique et de génomique du cancer, du programme de génétique et de génomique du Roswell Park Comprehensive Cancer Center et du programme de génétique, de génomique et de bioinformatique de l'Université de Buffalo. Il dirige le programme de recherche sur le syndrome de Down de la Children's Guild Foundation ainsi que le ciblage génétique et les ressources partagées transgéniques du Roswell Park Comprehensive Cancer Center.

Positions

Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park

  • Professeur d'oncologie
  • Département de génétique et de génomique du cancer

Présentation

Éducation et formation

  • Doctorat en sciences biologiques, Université du Texas à Austin

Aperçu de la recherche

L'un des axes de travail actuels du laboratoire du Dr Yu est l'analyse génétique moléculaire de la trisomie 21 humaine (syndrome de Down). La trisomie 21 est l'aneuploïdie humaine la plus fréquente à la naissance. Aux États-Unis, la trisomie 21 survient chez environ un nouveau-né sur 691. La trisomie 21 est la cause génétique la plus courante de cardiopathie congénitale et de déficits cognitifs. C'est l'une des principales causes génétiques de leucémie mégacaryoblastique et de neurodégénérescence précoce de type Alzheimer. La souris est le principal organisme modèle du syndrome de Down en raison de l'existence de régions orthologues hautement conservées entre le chromosome 21 humain et trois segments du génome de la souris sur les chromosomes 10, 16 et 17 de la souris. En utilisant l'ingénierie chromosomique médiée par la recombinase, le laboratoire du Dr Yu a développé le modèle de syndrome de Down le plus complet à ce jour, qui porte les duplications couvrant l'intégralité des régions orthologues du chromosome 21 humain sur trois chromosomes de souris. Le laboratoire est actuellement en train de générer et d'analyser de nouveaux mutants de souris porteurs des duplications et des délétions souhaitées des régions orthologues du chromosome 21 humain afin de réduire les régions génomiques associées aux phénotypes de la trisomie 21. Leur objectif est d'identifier les gènes sensibles au dosage sous-jacents aux phénotypes.

Le laboratoire du Dr Yu s'intéresse également à la dissection génétique des réarrangements chromosomiques associés aux tumeurs chez la souris. De tels efforts devraient faciliter la mise en évidence d'altérations génétiques critiques dans la formation de divers types de tumeurs humaines.

Déverrouiller le code génétique du syndrome de Down

En vedette sur CancerTalk

Déverrouiller le code génétique du syndrome de Down

Publications

  Liste complète des publications sur PubMed
  • Yu YE, Zhang Y, Unni E, Shirley CR, Deng JM, Russell LD, Weil MM, Behringer RR, Meistrich ML. Spermatogenèse anormale et fertilité réduite chez les souris déficientes en protéine nucléaire de transition 1. Proc Natl Acad Sci USA. 2000 avril 25; 97 (9): 4683-8.
  • Yu Y, Bradley A. Ingénierie des réarrangements chromosomiques chez la souris. Nat Rev Genet. 2001 octobre;2(10):780-90. PMID: 11584294.
  • Adams DJ, Biggs PJ, Cox T, Davies R, van der Weyden L, Jonkers J, Smith J, Plumb B, Taylor R, Nishijima I, Yu Y, Rogers J, Bradley A. Insertion mutagène et ressource d'ingénierie chromosomique (MICER) . Nat Genet. 2004 Août;36(8):867-71. PMID: 15235602.
  • Li Z, Yu T, Morishima M, Pao A, LaDuca J, Conroy J, Nowak N, Matsui S, Shiraishi I, Yu YE. La duplication de la totalité de la région synténique du chromosome humain 22.9 de 21 Mb sur le chromosome 16 de la souris provoque des anomalies cardiovasculaires et gastro-intestinales. Hum Mol Genet. 2007er juin 1 ;16(11):1359-66. PMID : 17412756.
  • Yu T, Li Z, Jia Z, Clapcote SJ, Liu C, Li S, Asrar S, Pao A, Chen R, Fan N, Carattini-Rivera S, Bechard AR, Spring S, Henkelman RM, Stoica G, Matsui S, Nowak NJ, Roder JC, Chen C, Bradley A, Yu YE. Un modèle murin de syndrome de Down trisomique pour toutes les régions synténiques du chromosome 21 humain. Hum Mol Genet. 2010 juillet 15 ;19(14):2780-91. PMCID : PMC2893810.
  • Zhang L, Meng K, Jiang X, Liu C, Pao A, Belichenko PV, Kleschevnikov AM, Josselyn S, Liang P, Ye P, Mobley WC, Yu YE. La région orthologue du chromosome 21 humain sur le chromosome 17 de la souris est un déterminant majeur des déficits cognitifs du développement liés au syndrome de Down. Hum Mol Genet. 2014er février 1 ; 23(3) : 578-89. PMCID : PMC3888256.
  • Grandi FC, Rosser JM, Newkirk SJ, Yin J, Jiang X, Xing Z, Whitmore L, Bashir S, Ivics Z, Izsvák Z, Ye P, Yu YE, An W La rétrotransposition crée des rivages en pente : une influence graduée des îlots CpG hypométhylés sur les sites CpG flanquants. Génome Res. 2015 août 25(8):1135-46. PMCID:PMC4509998.
  • Jiang X, Liu C, Yu T, Zhang L, Meng K, Xing Z, Belichenko PV, Kleschevnikov AM, Pao A, Peresie J, Wie S, Mobley WC, Yu YE. Dissection génétique de la région critique du syndrome de Down. Hum Mol Genet. 2015 novembre 15 ; 24(22) : 6540-51. PMCID : PMC4614710.
  • Mendioroz M, Do C, Jiang X, Liu C, Darbary HK, Lang CF, Lin J, Thomas A, Abu-Amero S, Stanier P, Temkin A, Yale A, Liu MM, Li Y, Salas M, Kerkel K, Capone G, Silverman W, Yu YE, Moore G, Wegiel J, Tycko B. Effets trans des aneuploïdies chromosomiques sur les modèles de méthylation de l'ADN : informations mécanistes issues de l'analyse du syndrome de Down humain et des modèles murins. Génome Biol. 2015, 25 novembre, 16:263. PMCID:PMC4659173.
  • Do C, Xing Z, Yu YE*, Tycko B*Effets épigénétiques trans-agissants des aneuploïdies chromosomiques : leçons tirées du syndrome de Down et des modèles murins. Épigénomique. 2017 février 9(2):189-207. PMCID:PMC5549717.
  • Kleschevnikov AM, Yu J, Kim J, Lysenko LV, Zeng Z, Yu YE, Mobley WC. Preuve que l'augmentation de la dose du gène Kcnj6 est nécessaire aux déficits de comportement et de plasticité synaptique du gyrus denté dans le modèle murin Ts65Dn du syndrome de Down. Neurobiol Dis. 2017 Jul;103: 1-10. est ce que je: 10.1016/j.nbd.2017.03.009. Publication en ligne du 2017 mars 22. PubMed PMID : 28342823; PubMed Central PMCID : PMC5446050.
  • Herault Y, Delabar JM, Fisher EMC, Tybulewicz VLJ, Yu E, Brault V. Modèles de rongeurs dans la recherche sur le syndrome de Down : impact et opportunités futures. Dis modèle Mech. 2017 Oct 1;10(10): 1165-1186. doi: 10.1242/dmm.029728. Revoir. PubMed PMID : 28993310; PubMed Central PMCID : PMC5665454.
  • Liu C, Yu T, Xing Z, Jiang X, Li Y, Pao A, Mu J, Wallace PK, Stoica G, Bakin AV, Yu YE. Les triplications des régions orthologues du chromosome 21 humain chez la souris entraînent une expansion des progéniteurs mégacaryocytes-érythroïdes et une réduction des progéniteurs granulocytes-macrophages. Oncotarget. 2018 Jan 12;9(4): 4773-4786. doi: 10.18632 / oncotarget.23463. eCollection 2018 janvier 12. PubMed PMID : 29435140; PubMed Central PMCID : PMC5797011.
  • Watson-Scales S, Kalmar B, Lana-Elola E, Gibbins D, La Russa F, Wiseman F, Williamson M, Saccon R, Slender A, Olerinyova A, Mahmood R, Nye E, Cater H, Wells S, Yu YE, Bennett DLH, Greensmith L, Fisher EMC, Tybulewicz VLJ. L'analyse du dysfonctionnement moteur dans le syndrome de Down révèle une dégénérescence des motoneurones. PLoS Genet. 2018 May;14(5):e1007383. est ce que je: 10.1371/journal.pgen.1007383. eCollection 2018 Mai. PubMed PMID : 29746474; PubMed Central PMCID : PMC5963810.
  • Latour A, Gu Y, Kassis N, Daubigney F, Colin C, Gausserès B, Middendorp S, Paul JL, Hindié V, Rain JC, Delabar JM, Yu E, Arbones M, Mallat M, Janel N. L'inflammation induite par le LPS abolit l'effet de DYRK1A sur la stabilité d'IkB dans le cerveau des souris. Mol Neurobiol. 2019 Feb;56(2): 963-975. est ce que je : 10.1007/s12035-018-1113-x. En ligne du 2018 mai 30. PubMed PMID : 29850989.
  • Souchet B, Duchon A, Gu Y, Dairou J, Chevalier C, Daubigney F, Nalesso V, Créau N, Yu Y, Janel N, Herault Y, Delabar JM. Le traitement prénatal par un extrait de thé vert enrichi en EGCG sauve les défauts développementaux et cognitifs liés à GAD67 dans les modèles murins atteints du syndrome de Down. Sci Rep. 2019 Mar 8;9(1): 3914. doi: 10.1038/s41598-019-40328-9. PubMed PMID : 30850713; PubMed Central PMCID : PMC6408590.
  • Yu YE, Xing Z, Do C, Pao A, Lee EJ, Krinsky-McHale S, Silverman W, Schupf N, Tycko B. Voies génétiques et épigénétiques dans le syndrome de Down : aperçu du cerveau et du système immunitaire à partir de modèles humains et murins. Prog Brain Res. 2020;251: 1-28. est ce que je: 10.1016/bs.pbr.2019.09.002. Epub 2019 Oct 24. PubMed PMID : 32057305.
  • Li Y, Xing Z, Yu T, Pao A, Daadi M, Yu YE. Génération et analyse efficaces facilitées par la couleur du pelage d'un modèle murin du syndrome de Down triplé pour toutes les régions orthologues du chromosome 21 humain. Gènes (Bâle). 2021 août 6 ; 12(8) : 1215. doi : 10.3390/genes12081215. PMCID : PMC8393392.
  • Xing Z, Li Y, Cortes-Gomez E, Jiang X, Gao S, Pao A, Shan J, Song Y, Perez A, Yu T, Highsmith MR, Boadu F, Conroy JM, Singh PK, Bakin AV, Cheng J, Duan Z, Wang J, Liu S, Tycko B, Yu YE. Dissection d'une trisomie associée au syndrome de Down pour séparer les effets dépendants et indépendants du dosage génétique d'un chromosome supplémentaire. Hum Mol Genet. 2023 juin 19 ;32(13) :2205-2218. doi : 10.1093/hmg/ddad056. PubMed PMID : 37014740 ; PubMed Central PMCID : PMC10281752.

* Contribution égale