Intérêts de recherche
- Rôle de la survivine et de ses variantes d'épissage dans la tumorigenèse et le traitement du cancer
- Mécanismes de résistance aux médicaments anticancéreux
- Découverte de médicaments anticancéreux, développement et études des mécanismes d'action moléculaires
Positions
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
- Département de pharmacologie et thérapeutique
Présentation
Éducation et formation
- Postdoctorat - Département de neurobiologie - Faculté de médecine de l'Université du Texas à Galveston (UTMB), Galveston, TX
- Postdoctorat - Département de pharmacologie et de thérapeutique, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY
- Doctorat - Laboratoire national de neurobiologie médicale, Université Fudan, Shanghai, Chine
Membres professionnels
- Membre associé de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR)
Aperçu de la recherche
L'objectif à long terme de notre laboratoire est de comprendre comment la survivine, une protéine anti-apoptotique, et ses variantes d'épissage (par exemple, la survivine-2B, la survivine-ΔEx3, la survivine-3B) jouent un rôle dans la tumorigenèse et la progression du cancer. La survivine joue un rôle essentiel dans la régulation du cycle cellulaire et de la mitose. L'expression prédominante de la survivine apparaît dans toutes les tumeurs malignes humaines et est faible ou absente dans la plupart des tissus normaux. Cela suggère qu'elle serait une cible idéale pour le traitement du cancer.
En utilisant des systèmes de survivine-reporter basés sur des cellules cancéreuses via un criblage à haut débit (HTS) de bibliothèques de composés, suivi d'analyses in vitro et in vivo de composés dérivés du HTS, nous avons identifié une petite molécule FL118 et démontré que FL118 a une activité antitumorale significative dans plusieurs modèles animaux de tumeurs de xénogreffe humaine. Nous recherchons activement des opportunités pour traduire nos résultats de laboratoire en cliniques.
Nos recherches actuelles portent sur : les mécanismes moléculaires d'action du FL118, le profil DMPK et les effets secondaires potentiels induits par le traitement par FL118. De plus, les isoformes de survivine remplissent différentes fonctions dans des compartiments subcellulaires distincts. Nous avons caractérisé plusieurs nouvelles variantes d'épissage de la survivine et nous étudions leurs fonctions dans le développement et le traitement du cancer.
Nos travaux en laboratoire sont soutenus par le NIH/NCI, le DOD et de nombreuses fondations publiques ou privées.
Publications
Publications clés :
- Ling X, Bernacki, RJ, Brattain, MG et Li, F, L'induction de l'expression de la survivine par le taxol (taxane paclitaxel) est un événement précoce et est indépendante de l'arrêt mitotique induit par le taxol. J Biol Chem., 279(15) : 15196-15203, 2004 PMID : 14722122
- Ling X, Cheng QY, Black JD et Li F, L'expression forcée de la survivine-2B abroge les cellules mitotiques et induit l'apoptose dépendante des mitochondries par blocage de la polymérisation de la tubuline et modulation de Bcl-2, Bax et survivine. J Biol Chem., 282(37) : 27204-14, 2007 PMID : 17656368
- Ling X, Cao S, Cheng Q, Keefe JT, Rustum, YM et Li F, Une nouvelle petite molécule FL118 qui inhibe sélectivement la survivine, Mcl-1, XIAP et cIAP2 de manière indépendante de p53, montre une activité antitumorale supérieure, PLoS ONE, 7:e45571, 2012 PMID: 23029106
- Ling X et Li F, une formulation intraveineuse (iv) compatible de FL118, un inhibiteur sélectif de la survivine, de Mcl-1, de XIAP et de cIAP2, améliore l'efficacité antitumorale et l'indice thérapeutique (IT) de FL118. American Journal of Translational Research, 3(2) : 139-154, 2013 PMID : 23573360
- Ling X, Xu C, Fan C, Zhong K, Li F*, Wang X*:FL118 induit une sénescence dépendante de p53 dans les cellules cancéreuses colorectales en favorisant la dégradation de MdmX, Cancer Research, 74:7487-7497, 2014