Dr Shernan Holtan

Projets spéciaux: Oncologie hématologique
Chef de la Section de transplantation de sang et de moelle osseuse
Département de médecine

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Emplacements

Campus principal de Roswell Park
1-800-ROSWELL (1-800-767-9355)

Cancers traités :

Spécialisé en:

  • Transplantation de sang et de moelle
  • Immunothérapie cellulaire
  • Maladie d'origine immunitaire

Intérêts de recherche

  • Prévention et traitement de la GVHD
  • Prévention de la rechute
  • Médecine régénératrice
  • Maladies d'origine immunitaire
  • Nutrition et musculation

Biographie

Mes recherches portent principalement sur le développement de thérapies de soutien régénératrices et de stratégies avancées de surveillance des complications inflammatoires après transplantation et thérapie cellulaire. Mon approche vise à promouvoir la réparation et la résilience normales des tissus comme alternative à l'augmentation de la suppression immunitaire dans la prévention et le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) et de la perte musculaire post-transplantation.

J'ai mené des études approfondies en recherche clinique et translationnelle, notamment dans l'identification de nouveaux facteurs de croissance et voies de réparation tissulaire qui sont essentiels au pronostic dans les cas de GVHD. Une réalisation importante dans ce domaine est le développement d'un biomarqueur de surveillance longitudinale, l'amphiréguline (AREG), qui a été validé par des échantillons obtenus à partir d'études prospectives multicentriques. De plus, mes recherches sur les profils d'expression génétique dans les biopsies rectosigmoïdiennes de patients souffrant de GVHD potentiellement mortelle ont révélé des informations cruciales, indiquant que les dommages à l'ADN, la sénescence cellulaire et les réponses au stress sont des facteurs importants contribuant à l'inefficacité des thérapies immunosuppressives standard.

En tant que chercheur principal de divers essais cliniques observationnels et interventionnels, y compris des études initiées par des chercheurs, j'ai contribué à l'avancement de notre compréhension de la GVHD. Cela comprend notamment le soutien au Dr Brian Betts pour identifier l'expression pathogénique de CD83 dans les sous-ensembles de lymphocytes dans la GVHD aiguë et chronique. Cela comprend également l'établissement d'une prophylaxie de la GVHD à base de cyclophosphamide après transplantation comme méthode standard de prévention de la GVHD grâce à la direction d'essais cliniques multicentriques.

En plus de mes activités professionnelles, je suis profondément engagé dans des intérêts personnels qui complètent mon travail professionnel. J'ai une solide expérience en musculation et j'ai déjà établi des records nationaux et d'État en dynamophilie. Cette passion personnelle a été intégrée à mon travail professionnel, ce qui a conduit au développement d'essais cliniques axés sur les soins de soutien basés sur la force pour les personnes en convalescence après un traitement contre le cancer. De plus, j'apprends à jouer de la guitare basse, ce qui offre un contrepoids rafraîchissant à mes activités de recherche.

Positions

Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park

  • Professeur de médecine
  • Chef de la Section de transplantation de sang et de moelle osseuse
  • Département de médecine

École de médecine et de sciences biomédicales Jacobs, Université d'État de New York à Buffalo

  • Professeur de médecine

Présentation

Éducation et formation

  • 1999-2003 - Médecin - Centre médical de l'Université du Nebraska, Omaha, NE

Résidence

  • 2003-2006 - Médecine interne, Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN

Association

  • 2006-2011 - Hématologie, oncologie et greffe de moelle osseuse, Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN

Membres professionnels

  • Société américaine d'hématologie (ASH)
  • Société américaine de transplantation et de thérapie cellulaire (ASTCT)

Honeurs et Prix

  • 2019 - United States Powerlifting Association, détenteur du record national américain de squat

Essais cliniques

En vedette sur CancerTalk

Publications

  Liste complète des publications sur PubMed

Prophylaxie post-transplantation de la maladie du greffon contre l'hôte à base de cyclophosphamide.
Bolaños-Meade J, Hamadani M, Wu J, Al Malki MM, Martens MJ, Runaas L, Elmariah H, Rezvani AR, Gooptu M, Larkin KT, Shaffer BC, El Jurdi N, Loren AW, Solh M, Hall AC, Alousi AM, Jamy OH, Perales MA, Yao JM, Applegate K, Bhatt AS, Kean LS, Efebera YA, Reshef R, Clark W, DiFronzo NL, Leifer E, Horowitz MM, Jones RJ, Holtan SG ; Enquêteurs BMT CTN 1703.
N Engl J Med. 2023 juin 22;388(25):2338-2348. est ce que je: 10.1056/NEJMoa2215943.


Les effecteurs humains de la GVHD aiguë et chronique surexpriment CD83 et prédisent la mortalité.
Holtan SG, Savid-Frontera C, Walton K, Eaton AA, Demorest C, Hoeschen A, Zhang L, Reid K, Kurian T, Sayegh Z, Julia E, Maakaron J, Bachanova V, Jurdi NE, MacMillan ML, Weisdorf DJ, Felices M, Miller JS, Blazar BR, Davila ML, Betts BC.
Clin Cancer Res. 2023 mars 14 ;29(6) :1114-1124. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-22-2837.


Étude de phase II sur l'allotransplantation myéloablative appariée 7-8/8 avec cyclophosphamide, tacrolimus et mycophénolate mofétil post-transplantation.
Jurdi NE, Hoover A, O'Leary D, Cao Q, Gupta A, Ebens C, Maakaron JE, Betts BC, Rashidi A, Juckett MB, Lund T, Bachanova V, MacMillan ML, Miller JS, Orchard PJ, Wagner JE, Vercellotti G, Weisdorf DJ, Dusenbery K, Terezakis S, Holtan SG.
Transplant Cell Ther. 2023 sept.;29(9):576.e1-576.e5. doi: 10.1016/j.jtct.2023.06.008. Publication en ligne du 2023 juin 11.

Essai clinique ouvert de phase II sur la gonadotrophine chorionique humaine/facteur de croissance épidermique d'origine urinaire pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte potentiellement mortelle.
Holtan SG, Hoeschen A, Cao Q, Ustun C, Betts BC, Jurdi NE, Maakaron J, Rashidi A, Miller JS, Wagner JE, Blazar BR, Jacobson PA, Panoskaltsis-Mortari A, Weisdorf DJ, MacMillan ML.
Transplant Cell Ther. 2023 août ;29(8):509.e1-509.e8. doi : 10.1016/j.jtct.2023.05.021. Publication en ligne du 2023 juin 4.

L'amphiréguline comme biomarqueur de surveillance de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte potentiellement mortelle : analyse secondaire de deux essais cliniques prospectifs.
Holtan SG, El Jurdi N, Rashidi A, Betts BC, Demorest C, Galvin JP, MacMillan ML, Weisdorf DJ, Panoskaltsis-Mortari A, Pratta MA.
Haematologica. 2023 septembre 14. doi: 10.3324/haematol.2023.283215. En ligne avant impression.