Ce que nous faisons

La mission du centre de ressources partagées en ciblage génique et transgénique (GeTT) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center est de permettre aux chercheurs de reproduire la maladie in vivo grâce à la création de modèles murins génétiquement modifiés. Ces modèles permettent de mener des recherches susceptibles de déboucher sur de nouveaux traitements contre le cancer.

Pour obtenir ces modèles de souris, notre équipe utilise une instrumentation et une expertise hautement spécialisées qui ne sont pas disponibles dans la plupart des laboratoires.

Le directeur des ressources accompagne les chercheurs dès les premières étapes de planification du projet, lors de la conception des structures, jusqu'aux étapes avancées de l'analyse phénotypique. Les techniciens des ressources mettent en œuvre des méthodes spécialisées de manipulation de cellules souches embryonnaires et d'embryons de souris pour générer les modèles génétiquement modifiés.

Au cours des 26 dernières années, notre laboratoire a créé plus de 1 500 nouvelles lignées génétiquement modifiées. Nos équipes ont généré ces modèles sur de multiples fonds génétiques, en utilisant des méthodes traditionnelles telles que la transgénèse et la technologie des cellules souches embryonnaires, ainsi que des méthodes plus récentes comme la technologie CRISPR/Cas9 pour les quatre programmes du CCSG . Ces modèles murins servent à élucider les voies impliquées dans le développement et la progression tumorale. Ces travaux se poursuivront grâce à l'utilisation de diverses séquences génomiques et au lancement d'efforts à grande échelle pour l'annotation fonctionnelle de ces génomes.

L'utilisation de cette ressource ne cesse de croître, notamment grâce au recrutement continu dans les programmes d'immunologie et d'immunothérapie tumorales , de biologie du stress cancéreux et de thérapies développementales . Les projets nécessitant le développement de modèles murins génétiquement modifiés prennent une importance croissante pour valider les résultats obtenus in vitro , en particulier au regard des données cliniques à haut débit.

À ce titre, le GeTT a observé une tendance croissante dans l’utilisation de la ressource par les chercheurs cliniques ainsi que par les scientifiques fondamentaux.

Services et tarifs

Injection transgénique (origines diverses)

Le centre de ressources partagées de ciblage génétique et de transgénèse (GeTT) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center prélèvera et injectera les pronucléus des ovocytes avec l'ADN préparé et purifié par le chercheur ou le GeTT (selon le choix). Les ovules survivants seront implantés chez des femelles pseudo-gestantes, et les petits nés subiront une biopsie de la queue pour isoler l'ADN et seront également identifiés par une étiquette auriculaire. Le GeTT garantit le transfert chirurgical d'au moins 100 ovules ou la production de trois descendants transgéniques (selon le premier cas).

Remarque : L'expression de votre gène n'est pas garantie.

Transgéniques lentiviraux

Les injections de vecteurs lentiviraux sont réalisées sur demande. L’investigateur doit obtenir l’approbation préalable du Comité de biosécurité de l’Institut pour commencer les injections. Veuillez contacter Aimee Stablewski au 716-845-5843 ou à l’adresse Aimee.Stablewski@RoswellPark.org pour plus de détails.

Dès réception de la construction d'ADN de votre laboratoire, le service partagé de ciblage génétique et de transgénèse (GeTT) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center procédera à une électroporation de votre ADN dans des cellules souches embryonnaires de souris W4 (129S6/SVEvTac), G4 (129/B6) ou JM8A3.N1 (C57BL/6Tac). Les colonies seront sélectionnées avec le médicament approprié, en fonction de votre marqueur de sélection positif. Les colonies peuvent également être sélectionnées négativement à des fins d'enrichissement. Les méthodes de sélection doivent être discutées avec le service avant la date de l'électroporation afin de préparer les cellules nourricières nécessaires.

La ressource sélectionnera et congèlera environ 240 colonies, dont nous donnerons environ 200 préparations d'ADN au laboratoire de l'investigateur. L'investigateur examinera ces clones par analyse Southern et/ou PCR et informera la ressource des résultats positifs pour la recombinaison homologue. L'établissement développera cinq de ces clones et donnera à nouveau de l'ADN à l'investigateur pour reconfirmer les résultats positifs. Une fois la reconfirmation effectuée, la ressource pourra commencer les microinjections de ciblage génétique pour le laboratoire de l'investigateur.

L'ensemble du processus d'électroporation prend environ un mois et la ressource s'attend à ce que le laboratoire de l'investigateur effectue les confirmations positives en temps opportun.

Veuillez contacter Aimee Stablewski au 716-845-5843 ou à Aimee.Stablewski@RoswellPark.org pour obtenir une estimation des coûts spécifiques au projet.

Microinjection de blastocystes avec vos cellules ES générées en interne ou par un collaborateur

Le laboratoire de ciblage génique et de transgénèse (GeTT) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center prélève des blastocystes de souris C57BL/6 (actuellement des souris albinos C57BL/6 provenant du Jackson Laboratory) et y injecte le nombre approprié de cellules souches embryonnaires par blastocyste (fournies par le chercheur ou générées dans notre laboratoire). (Si les blastocystes ne sont pas générés dans notre laboratoire, vous devez fournir un rapport d'anatomopathologie pour Mycoplasma et les résultats du test IMPACT d'IDEXX RADIL avec votre lignée cellulaire. Nous pouvons également soumettre votre lignée cellulaire pour analyse, ce qui entraînera des frais supplémentaires.)

Les blastocystes injectés seront ensuite implantés dans des femelles pseudo-enceintes. Le GeTT garantit qu'au moins 20 blastocystes seront injectés et implantés avec succès dans des souris d'accueil ou que trois chiots chimériques seront produits, selon la première éventualité.

Injections de cellules souches embryonnaires KOMP/EUCOMM

Identique à la microinjection de blastocystes ; cependant, veuillez lire ce message concernant les injections de cellules ES KOMP/EUCOMM.

Veuillez contacter Aimee Stablewski au 716-845-5843 ou à Aimee.Stablewski@RoswellPark.org pour obtenir une estimation des coûts spécifiques au projet.

Embryons congelés ou frais

La ressource partagée de ciblage génétique et de transgénicité (GeTT) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center redérivera des souches à partir d'embryons frais ou congelés à la demande de l'enquêteur.

La ressource travaillera également avec les enquêteurs pour rediriger les lignées des installations sales vers les installations propres ici à Roswell Park. Dans cette situation, des arrangements devront être pris avec la ressource concernant l'endroit où les souris sont actuellement hébergées et la façon dont la ressource recevra les embryons pour le transfert.

La fécondation in vitro

Les embryons seront créés puis redérivés comme indiqué ci-dessus. Veuillez consulter la FIV pour plus de détails.

Remarque : Une fois les transferts chirurgicaux d'embryons lavés effectués, des frais journaliers au tarif du GeTT seront facturés aux chercheurs.

Veuillez contacter Aimee Stablewski au 716-845-5843 ou à Aimee.Stablewski@RoswellPark.org pour obtenir une estimation des coûts spécifiques au projet.

Cryoconservation du sperme

Deux souris mâles âgées de 10 à 16 semaines sont nécessaires pour cette prestation. Nous congèlerons 20 paillettes de sperme et les conserverons dans l'azote liquide. Un test de viabilité post-décongélation et une fécondation in vitro (FIV) jusqu'au stade 2 cellules seront effectués sur l'une des paillettes afin de déterminer le taux de fécondation.

La cryoconservation du sperme présente plusieurs opportunités :

  • Réduire considérablement le nombre de souris dans la colonie d'un chercheur
  • Le sperme recueilli chez un seul mâle peut potentiellement donner naissance à un grand nombre de descendants après une FIV d'ovocytes. Une FIV de grande cohorte peut donner à un chercheur une progéniture appariée en termes d'âge et de sexe, ce qui est parfois nécessaire pour les cohortes expérimentales et peut aider à obtenir le nombre de souris nécessaires lorsque plusieurs allèles sont nécessaires chez la souris.

L'inconvénient de la cryoconservation du sperme est que le génome monoploïde est préservé. Le service de cryoconservation du sperme ne garantit pas la récupération des spermatozoïdes par FIV et, pour certaines souches, l'ICSI est nécessaire pour la récupération. Le nombre, la motilité et la morphologie des spermatozoïdes seront analysés avant la cryoconservation.

Cryoconservation des embryons

Notre équipe de spécialistes déterminera le nombre d'embryons à cryoconserver et la procédure de prélèvement la plus efficace. Un contrôle qualité in vitro est effectué sur chaque lot d'embryons afin de vérifier la réussite de la cryoconservation.

Les prélèvements d’embryons peuvent être effectués de deux manières :

  • Accouplement, récolte et congélation traditionnels:Plus précisément, les mâles reproducteurs sont accouplés chaque semaine avec des donneuses d'ovules par séance de cryoconservation pour produire des embryons destinés à la cryoconservation. En moyenne, il faut deux à quatre séances de collecte d'embryons pour congeler suffisamment d'embryons pour garantir la récupération de cette manière traditionnelle. Si l'on utilise des mâles homozygotes, moins de séances seront nécessaires. Cependant, il peut falloir plus de séances si la souche de souris a un faible taux de superovulation, si les mâles reproducteurs ont une faible fertilité ou si les mâles sont trop vieux. Certaines souches ne peuvent pas être cryoconservées avec succès. L'investigateur est responsable de la fourniture de tous les mâles reproducteurs, des donneuses d'embryons et des frais journaliers pour ces animaux. Les femelles seront superovulées par l'installation GeTT et accouplées avec des mâles, et les embryons résultants seront récoltés et cryoconservés. Cette procédure sera répétée jusqu'à ce qu'un nombre suffisant d'embryons soient cryoconservés. Les embryons sont isolés et cryoconservés dans des paillettes et stockés dans de l'azote liquide.
  • FIV, prélèvement et congélation:Les femelles seront superovulées par le GeTT et des embryons seront créés par FIV avec du sperme congelé ou frais. Les embryons seront cryoconservés au stade de 2 cellules. Cette procédure sera répétée jusqu'à ce qu'un nombre suffisant d'embryons soient cryoconservés. Cela ne devrait généralement prendre qu'une seule séance, mais parfois une deuxième est nécessaire. Les embryons sont cryoconservés dans des paillettes et stockés dans de l'azote liquide.

Le GeTT stocke les embryons dans deux réservoirs séparés à Roswell Park à Buffalo, New York.

Fécondation in vitro (FIV) de souris

Cette procédure permet d'accroître rapidement la production de lignées à partir d'un seul mâle porteur du génotype souhaité, ou de maintenir des souches peu performantes en termes de reproduction. Le centre de ressources partagées en ciblage génétique et transgénique (GeTT) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center effectue une superovulation des donneuses d'ovules à chaque séance. Nous pratiquons la FIV avec le sperme de votre donneur et celui de votre donneur d'ovules.

Après une culture nocturne, les embryons à deux cellules seront transférés à des femelles pseudo-enceintes le jour suivant (sauf indication contraire pour la congélation). Tous les chiots sevrés seront transférés à l'investigateur. Nous attendons de l'investigateur qu'il génotype les chiots et détermine quels chiots ont le(s) génotype(s) souhaité(s). Les résultats de la FIV varient en fonction du bagage génétique et de la qualité des mâles individuels utilisés pour la FIV. Ainsi, nous ne pouvons pas garantir qu'une procédure de FIV donnée produira un grand nombre de chiots.

Le GeTT propose trois tailles de FIV : petite, moyenne et grande. Nous sommes en mesure de produire jusqu'à 100 animaux ou plus à la fois si nécessaire.

Le programme de ciblage génétique et de transgénèse (GeTT) partagé au Roswell Park Comprehensive Cancer Center préparera de nouvelles lignées de cellules souches embryonnaires de souris à partir de blastocystes ou de souris fournies par les chercheurs. Les méthodes standard utilisant un milieu contenant du sérum et un inhibiteur de MEK1 sont utilisées. Le taux de réussite de cette procédure est élevé, à condition que des blastocystes puissent être obtenus à partir de la souche concernée. Les cellules souches embryonnaires (ES) constituent une source inépuisable de cellules pour les études in vitro, car elles ne subissent pas de sénescence et ne cessent pas de se diviser, contrairement à d'autres types de cellules (par exemple, les fibroblastes).

Il convient de prévenir à l'avance, de préférence au moment de l'obtention des futurs donneurs de blastocystes. L'âge idéal pour les donneurs de blastocystes internes pour une réponse de superovulation est de 24 à 28 jours pour les donneurs de blastocystes C57BL/6.

Veuillez contacter Aimee Stablewski au 716-845-5843 ou à Aimee.Stablewski@RoswellPark.org pour obtenir une estimation des coûts spécifiques au projet.

La ressource partagée de ciblage génétique et transgénique (GeTT) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center peut fournir un comptage chromosomique de base.

Les cellules souches embryonnaires de souris, provenant de votre laboratoire ou achetées, seront développées dans nos installations, congelées et examinées pour détecter les anomalies chromosomiques par caryotypage.

Veuillez contacter Aimee Stablewski au 716-845-5843 ou à Aimee.Stablewski@RoswellPark.org pour obtenir une estimation des coûts spécifiques au projet.

Dans certains cas, les cellules souches embryonnaires de souris sont aneuploïdes (présentant plus ou moins de 40 chromosomes). Ces cellules aneuploïdes peuvent générer des chimères, mais celles-ci ne seront jamais transmises par la lignée germinale. Si vous disposez d'un clone de cellule souche embryonnaire aneuploïde, il est possible de le sauver en le cultivant à faible densité et en sélectionnant des sous-clones diploïdes, capables ainsi d'être transmis par la lignée germinale.

Veuillez contacter Aimee Stablewski au 716-845-5843 ou à Aimee.Stablewski@RoswellPark.org pour obtenir une estimation des coûts spécifiques au projet.

Projets CRISPR (300 pb-4.9 kb) : modifications des RNP et des AAV

Le dispositif GeTT prélèvera les ovocytes fécondés. Les embryons seront ensuite infectés par un virus adéno-associé (AAV) contenant votre modification génomique. Ils seront ensuite électroporés avec un complexe ARN/protéine (appelé complexe RNP) avec le plus grand soin afin d'éviter toute dégradation.

L'ADN et l'ARN sont préparés et purifiés par le système GeTT. Les œufs viables seront implantés chez des femelles pseudogestantes, et les petits nés subiront une biopsie de la queue pour l'isolement de l'ADN et seront également identifiés par une étiquette auriculaire.

Le GeTT recommande fortement de faire réaliser un séquençage ciblé de nouvelle génération (NGS) et un séquençage à longue lecture (LRS) sur les animaux F1 résultant d'injections/électroporations CRISPR, car la concatémérisation est toujours une préoccupation.

Projets CRISPR (Plus de 4.9 ko)

Le système GeTT prélève et injecte les réactifs CRISPR dans les ovocytes fécondés. Le complexe ARN/protéine (appelé complexe RNP) contenant l'ADN donneur est injecté simultanément dans les embryons unicellulaires et manipulé avec la plus grande précaution afin d'éviter toute dégradation.

L'ADN ciblé avec des bras homologues peut être co-injecté pour diriger l'intégration/recombinaison homologue vers ce site. L'ADN et l'ARN sont préparés et purifiés par le GeTT. Les ovules survivants seront implantés dans des femelles pseudo-enceintes et les chiots nés subiront une biopsie de la queue pour isoler l'ADN et seront également identifiés par une étiquette auriculaire.

Le GeTT suggère fortement de procéder à un séquençage ciblé de nouvelle génération (NGS) sur les animaux fondateurs et F1 résultant d'injections/électroporations CRISPR, car le mosaïcisme est toujours une préoccupation.

Projets CRISPR (Suppressions)

Le laboratoire GeTT a réussi à créer des souris présentant des délétions génétiques de 1 à 10 kb, de 30 à 90 kb et de plus de 100 kb.

  • 1-10 kb : 9 loci ciblés (taux fondateur de 15 à 77 %)
  • 30-90 kb : 4 loci ciblés (taux fondateur de 15 à 50 %)
  • Suppression de plus de 100 kb : 5 loci ciblés (taux fondateur de 15 à 35 %)

** Toutes les souris caractérisées >95% ont transmis par voie germinale

Modification de la lignée cellulaire CRISPR

La Ressource Partagée Ciblage Génique et Transgénique (GeTT) offre des services aux chercheurs intéressés par l'édition génomique de cellules en culture par CRISPR afin de générer des modèles cellulaires comme outils de recherche. Notre plateforme possède une expertise et des technologies étendues pour ces tâches, notamment lentiCRISPR, perfectionnées grâce à de nombreuses expériences antérieures. Les types d'altérations génétiques que nous pouvons générer incluent les allèles nuls (KO), l'insertion d'une cassette rapporteuse (KI) et la correction de mutations, particulièrement utiles pour le développement de cellules témoins isogéniques. Nous avons établi un protocole efficace et complet pour ce type de besoins. Nous offrons une consultation gratuite dès le début d'un projet. Un aperçu des étapes expérimentales et du coût associé sera ensuite envoyé par courriel au chercheur principal avant le début de l'expérience. Le chercheur principal recevra ensuite des cellules polyclonales génétiquement modifiées ou des cellules clonées individuellement.

Protocoles

Liens

  • Centre national d'information sur la biotechnologie (NCBI) – Une ressource nationale pour les publications et les informations sur les séquences
  • Informatique du génome de la souris (MGI)
  • Consortium international de phénotypage de souris (IMPC) – Incorpore le projet IKMC (International Knockout Mouse Consortium (KOMP, EUCOMM).
  • Séquence du génome de la souris – Ensembl est un projet commun entre l'EMBL - EBI et le Wellcome Trust Sanger Institute visant à développer un système logiciel qui produit et maintient une annotation automatique sur des génomes eucaryotes sélectionnés.
  • Centre régional de ressources sur les souris mutantes – Le MMRRC distribue et cryoconserve des souches de souris génétiquement modifiées et des lignées de cellules souches embryonnaires de souris présentant une valeur scientifique et potentielle pour la communauté de la recherche génétique et biomédicale. Il s'agit d'un réseau national d'installations d'élevage et de distribution ainsi que d'un centre de coordination de l'information qui servent ensemble de premier dépôt du NIH de lignées de souris et de cellules mutantes spontanées et induites. Le MMRRC est soutenu par les National Institutes of Health.
  • Masque de répétition – Recherche de répétitions dans les bras homologues.
  • Société internationale pour les technologies transgéniques (ISTT) – C’est une société à but non lucratif, dont les objectifs sont les suivants : Favoriser et encourager la production de connaissances, la discussion, la formation et l’éducation, ainsi que la diffusion des technologies et des recherches spécifiques utilisées pour la modification génétique des animaux, en particulier celles visant à générer et/ou analyser des animaux transgéniques et mutants comme modèles expérimentaux particulièrement utiles dans les disciplines de la biologie, de la biomédecine et de la biotechnologie.
  • Ressource internationale sur les souches de souris (IMSR) – L'IMSR est une base de données en ligne consultable de souches, de stocks et de lignées de cellules souches embryonnaires mutantes de souris disponibles dans le monde entier, y compris des souches consanguines, mutantes et génétiquement modifiées. L'objectif de l'IMSR est d'aider la communauté scientifique internationale à localiser et à obtenir des ressources de souris pour la recherche. Notez que le contenu des données trouvées dans l'IMSR est tel que fourni par les détenteurs de référentiels de souches.
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park

Lieu et horaires

Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
Ciblage génétique et ressources partagées transgéniques
Complexe de recherche médicale
Rues Elm et Carlton
Buffalo, État de New York 14263

Du lundi au vendredi, de 6h30 à 5h30

Directeur

Cette ressource partagée est financée par le NCI P30CA16056. Les publications doivent citer la subvention principale dans la section des remerciements si elles utilisent des données générées par la ressource partagée. Deux exemplaires de la publication reconnaissant la subvention principale doivent également être soumis à l'établissement situé à Elm and Carlton Streets, Buffalo, NY 14263.

La ressource Ciblage génétique et transgénique (GeTT) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center permet aux chercheurs de créer des modèles murins génétiquement modifiés grâce à plusieurs approches pour l'analyse systématique des mécanismes génétiques, moléculaires, cellulaires et physiologiques sous-jacents à des processus biologiques complexes. Cette ressource propose également des services de technologie de reproduction aux chercheurs pour la conservation et le partage de leurs précieuses souches, la purification de leurs souches d'agents pathogènes indésirables et l'expansion rapide de leurs colonies.

De plus, le GeTT a récemment étendu ses activités pour fournir des services de gestion de colonies aux chercheurs du CCSG. Cela comprend la sélection et le génotypage des colonies pour fournir les cohortes de souris multigéniques nécessaires à la recherche.

GeTT propose des services payants, selon le principe du premier arrivé, premier servi, d'injection pronucléaire, de ciblage génique, d'injection de blastocystes, de cryoconservation, de fécondation in vitro et de redérivation à Roswell Park, à l'Université d'État de New York à Buffalo (UB) et à d'autres chercheurs universitaires, à un prix raisonnable et avec des délais d'exécution rapides. Notre centre est le seul prestataire local de ces services pour la communauté de recherche biomédicale de Buffalo et de l'ouest de l'État de New York.

Nous avons une longue expérience en matière d’efficacité et de succès dans ces services.

L'importance de cette ressource est illustrée par la demande croissante, au sein des programmes du CCSG , de développer des échantillons génétiquement modifiés. Depuis sa création, 38 membres de ces programmes ont utilisé cette ressource et ont généré plus de 1 000 modèles de souris génétiquement modifiées différents.

On prévoit une augmentation substantielle de l'utilisation de cette ressource au cours de la prochaine période du projet, en raison de la demande accrue des membres du programme, des nouvelles recrues et de la mise en œuvre de nouveaux services, notamment l'utilisation de la puissante plateforme d'édition du génome. Cette augmentation de la demande est également attendue du fait de la nécessité de valider les résultats cliniques à haut débit obtenus grâce au succès du Centre de médecine personnalisée de Roswell Park et de la recherche clinique. La recherche sur le cancer fondée sur la génomique humaine stimule le besoin de créer des échantillons génétiquement modifiés et souligne l'importance d'améliorer l'efficacité du développement de modèles de cancers humains.

publications sélectionnées

  • Zhang B, Li H, Hu Z, Jiang H, Stablewski AB, Marzullo BJ, Yergeau DA, Feng J. Génération d'embryons chimériques souris-humains. Protocole Nat. Août 2021 ;16(8) :3954-3980. est ce que je: 10.1038/s41596-021-00565-7. Publication en ligne le 2021 juillet 2. PMID : 34215863.
  • Shahini A, Rajabian N, Choudhury D, Shahini S, Vydiam K, Nguyen T, Kulczyk J, Santarelli T, Ikhapoh I, Zhang Y, Wang J, Liu S, Stablewski A, Thiyagarajan R, Seldeen K, Troen BR, Peirick J , Lei P, Andreadis ST. Améliorer les caractéristiques de la sénescence cellulaire chez les progéniteurs myogéniques des muscles squelettiques in vitro et in vivo. Sci Adv. 2021 septembre 3;7(36):eabe5671. est ce que je: 10.1126/sciadv.abe5671. Publication en ligne le 2021 septembre 3. PMID : 34516892 ; PMCID : PMC8442867.
  • Timilsina U, Umthong S, Lynch B, Stablewski A, Stavrou S. SERINC5 limite considérablement l'infection par rétrovirus In vivo. mBio. 2020 juillet 14;11(4):e00588-20. est ce que je : 10.1128/mBio.00588-20. PMID : 32665269 ; PMCID : PMC7360926.
  • Hu Z, Li H, Jiang H, Ren Y, Yu X, Qiu J, Stablewski AB, Zhang B, Buck MJ, Feng J. L'inhibition transitoire de mTOR dans les cellules souches pluripotentes humaines permet une formation robuste d'embryons chimériques souris-humain. Sci Adv. 2020 mai 13 ;6(20) :eaaz0298. doi : 10.1126/sciadv.aaz0298. PMID : 32426495 ; PMCID : PMC7220352.
  • Elahi S, Holling GA, Stablewski AB, Olejniczak SH. Amélioration de la différenciation hématopoïétique des cellules souches embryonnaires de souris grâce à la manipulation de la protéine de liaison à l'ARN ARS2. Stem Cell Res. 2020 mars ;43 :101710. doi : 10.1016/j.scr.2020.101710. Publication en ligne du 2020 janvier 18. PMID : 31986485 ; PMCID : PMC7406152.
  • Kelkar A, Zhu Y, Groth T, Stolfa G, Stablewski AB, Singhi N, Nemeth M, Neelamegham S. Auto-inactivation de CRISPR-Cas9 dépendante de la doxycycline pour réguler temporairement l'édition sur et hors cible. Mol Ther. 2020 janvier 8 ; 28(1) : 29-41. doi : 10.1016/j.ymthe.2019.09.006. Publication en ligne du 2019 septembre 12. PMID : 31601489 ; PMCID : PMC6952177.
  • Hillman JC, Pugacheva EM, Barger CJ, Sribenja S, Rosario S, Albahrani M, Truskinovsky AM, Stablewski A, Liu S, Loukinov DI, Zentner GE, Lobanenkov VV, Karpf AR, Higgins MJ. BORIS L'expression dans les cellules précurseurs du cancer de l'ovaire modifie le cistrome CTCF et améliore l'invasivité par GALNT14. Mol Cancer Res. 2019 oct;17(10):2051-2062. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-19-0310. Publication en ligne du 2019 juillet 10. PMID: 31292201; PMCID: PMC6943826.
  • Barger CJ, Zhang W, Hillman J, Stablewski AB, Higgins MJ, Vanderhyden BC, Odunsi K, Karpf AR. Déterminants génétiques de la surexpression de FOXM1 dans le cancer épithélial de l'ovaire et contribution fonctionnelle à la progression du cycle cellulaire. Oncotarget. 2015 septembre 29 ;6(29) : 27613-27. doi : 10.18632/oncotarget.4546. PMID : 26243836 ; PMCID : PMC4695012.
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  • Li F, Cheng Q, Ling X, Stablewski A, Tang L, Foster BA, Johnson CS, Rustum YM, Porter CW. Génération d'un nouveau modèle de souris transgénique pour la surveillance bioluminescente de l'activité du gène de la survivine in vivo lors de divers processus physiopathologiques : l'expression de la survivine se chevauche avec les marqueurs des cellules souches. Am J Pathol. 2010 avril ; 176(4) : 1629-38. doi : 10.2353/ajpath.2010.090414. Publication en ligne du 2010 février 4. PMID : 20133811 ; PMCID : PMC2843455.
  • Yoon B, Herman H, Hu B, Park YJ, Lindroth A, Bell A, West AG, Chang Y, Stablewski A, Piel JC, Loukinov DI, Lobanenkov VV, Soloway PD. L'empreinte de Rasgrf1 est régulée par un bloqueur d'amplificateur sensible à la méthylation dépendant de CTCF. Mol Cell Biol. 2005 déc. ; 25(24) : 11184-90. doi : 10.1128/MCB.25.24.11184-11190.2005. PMID : 16314537 ; PMCID : PMC1316951.