Sayan Chakraborty, Ph. D.

Mon laboratoire de recherche se concentre sur la régulation microenvironnementale des protéines de la matrice extracellulaire (ECM) favorisant la progression du cancer et les aspects de la guérison tissulaire de la médecine régénérative. La manière dont les cellules cancéreuses répondent à des composants spécifiques de la matrice extracellulaire en transduisant des entrées mécaniques via des réponses de signalisation définies reste l'intérêt primordial de mes recherches. L'objectif à long terme de mon laboratoire de recherche est de concevoir des stratégies ciblant les composants « corrompus de la matrice extracellulaire » qui interfèrent avec la communication entre la matrice extracellulaire et les cellules cancéreuses, renforçant ainsi les capacités de retenue des tumeurs. Un développement intéressant soutenant l'objectif général est illustré par mes études pionnières sur l'agrine en tant que membre clé de la matrice extracellulaire corrompue dans les cancers du foie humains. L'agrine est fréquemment surexprimée et sécrétée dans les cancers du foie humains. L'agrine agit comme un régulateur principal de la mécanotransduction via l'activation oncogène de YAP/TAZ et les « communications de l'extérieur vers l'intérieur » via l'engagement de complexes mécanosensibles d'adhésion focale intégrine dans les cellules cancéreuses (Nature Commun. 2015 ; Cell Rep. 2017 ; Cancers. 2018, Nature Mater. 2020). D'autres études ont montré que l'agrine façonne le paysage mécanique du microenvironnement tumoral (TME) et module l'angiogenèse en stabilisant le VEGFR2 dans les cellules endothéliales (Cell Rep. 2019 ; Trends Cancer. 2020). En tant que cible potentielle pour le traitement du cancer du foie, mon laboratoire élabore des stratégies qui interfèrent avec la signalisation de l'agrine et altèrent la voie de mécanotransduction pour freiner la croissance et la propagation de la tumeur.
En plus de la recherche sur le cancer, je m'intéresse également à l'étude du rôle des protéines de la matrice extracellulaire dans la restauration du paysage mécanique après une blessure. Sur ce front, nos études récentes ont révélé que l'induction opportune d'agrine ou la supplémentation exogène d'agrine recombinante accélérait la guérison des tissus cutanés blessés en améliorant l'angiogenèse, le dépôt de matrice extracellulaire et les paramètres mécaniques (Nature Commun. 2021). Notre objectif à long terme ici est d'étudier le rôle de l'agrine en tant que bio-additif ou son utilisation dans des échafaudages biologiques qui peuvent aider à la cicatrisation des tissus et favoriser la régénération.
En combinant des approches basées sur des hypothèses et des données, nous utilisons largement la biologie moléculaire, la biologie cellulaire, la biochimie, l'ingénierie tissulaire, la génomique et les modèles animaux pour étudier l'impact des protéines ECM dans les microenvironnements du cancer et de la cicatrisation des plaies.

Membres actuels du laboratoire :
Dmitriy Bosykh (chercheur associé)
Dr Reza Bayat Mokhtari (affilié de recherche postdoctorale)