Les myokines exprimées de manière ectopique dans les myCAF induisent des signaux pro-angiogéniques qui stimulent la croissance tumorale de la prostate
Nous avons fait deux découvertes clés. D'abord, nous avons découvert que les tumeurs de la prostate chez les souris et les hommes produisent des TGF-myokines. En revanche, chez les souris sans cancer, les TGF-myokines ne sont produites que dans les muscles.
Deuxièmement, ces TGF-myokines stimulent la croissance tumorale en induisant de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur en oxygène et en nutriments.
Plus précisément, nous avons découvert que les TGF-myokines se lient à un complexe récepteur cognat à la surface des cellules épithéliales tumorales, stimulant la signalisation smad2/3 et induisant la transcription de gènes codant plusieurs ligands angiogéniques (VEGF-A, PGF, FGF2).
Ces ligands pro-angiogéniques sont ensuite sécrétés dans le microenvironnement tumoral pour stimuler l'angiogenèse tumorale et favoriser la croissance tumorale. Si nous bloquons la signalisation TGF-myokine, les tumeurs de la prostate résistantes à la castration à un stade précoce et tardif régressent.
Nos études préliminaires indiquent que les myCAF – des cellules fibroblastes stromales qui ressemblent aux muscles et qui sont perturbées au cours du développement du cancer – sont la source des TGF-myokines.
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Département de génétique et de génomique du cancer
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