Les myokines favorisent la fragilité obèse induite par le traitement de privation d'androgènes
Le laboratoire Nastiuk a développé le premier modèle de souris qui récapitule le syndrome clinique de « fragilité obèse » induit par l’ADT, y compris la perte musculaire phénotypique et le gain de graisse, ainsi que la perte fonctionnelle de force.
En exploitant ce modèle, nous avons découvert que les cytokines de la superfamille TGFß régulatrices des muscles (les myokines) sont régulées par l'ADT. Sur le plan fonctionnel, le blocage pan-myokine annule la perte musculaire induite par l'ADT et les déficits fonctionnels, ce qui indique qu'une ou plusieurs de ces myokines peuvent être des cibles d'intervention thérapeutique.
Bien qu’il n’existe pas encore d’intervention médicamenteuse pour surmonter cet effet secondaire du « syndrome de fragilité obèse » provoqué par un faible taux de testostérone chez les patients, nous testons si une combinaison de régime alimentaire et d’exercice peut minimiser les effets secondaires de l’ADT.
Pour faire progresser le blocage des myokines en tant que traitement médicamenteux pour les patients, nous avons examiné lequel de ces membres de la famille des myokines est une bonne cible thérapeutique pour améliorer la sarcopénie induite par l'ADT dans les modèles murins de cancer de la prostate.
Étonnamment, nous avons découvert que les tumeurs de la prostate produisent des myokines supplémentaires et que la rétroaction entre les myokines tumorales et le tissu musculaire – une dynamique connue sous le nom de boucle endocrine – accélère la perte musculaire. Nous avons découvert que le blocage d’une myokine particulière, le facteur de différenciation de croissance 11, en combinaison avec l’ADT peut être suffisant pour prévenir la perte de force tout en contrôlant le cancer de la prostate.
Des essais cliniques sont en cours pour étudier les implications de ces travaux, et ceux-ci pourraient conduire à de nouvelles thérapies pour réduire ces effets secondaires du traitement du cancer de la prostate.
Voir la science
- Pan C, Singh S, Sahasrabudhe DM, Chakkalakal JV, Krolewski JJ, Nastiuk KL. Les membres de la superfamille TGFβ médient la fragilité obèse induite par la thérapie de privation d'androgènes chez les souris mâles. Endocrinologie. 2016 novembre;157(11):4461-4472. est ce que je : 10.1210/en.2016-1580.
- Klose A, Liu W, Paris ND, Forman S, Krolewski JJ, Nastiuk KL, Chakkalakal JV. La castration induit l’activation des cellules satellites qui contribuent au maintien du muscle squelettique. JCSM Rapid Commun. 2018;1(1):e00040.
- Pan C, Jaiswal Agrawal N, Zulia Y, Singh S, Sha K, Mohler JL, Eng KH, Chakkalakal JV, Krolewski JJ, Nastiuk KL. Le GDF11 dérivé d'une tumeur de la prostate accélère la sarcopénie induite par la thérapie de privation d'androgènes. JCI Insight. 2020 mars 26 ;5(6):e127018. doi : 10.1172/jci.insight.127018.
Connectez-vous avec le Nastiuk Lab
Département de génétique et de génomique du cancer
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
Rues Elm et Carlton
Buffalo, NY 14263