Recherches du laboratoire Ebos : effets secondaires des médicaments

Sécrétomes induits par le traitement

Notre laboratoire étudie un effet secondaire courant des médicaments qui inclut la sécrétion de protéines. Les sécrétomes induits par le traitement (thérasomes) sont activés par des inhibiteurs antiangiogéniques et des points de contrôle immunitaires et peuvent être exploités comme biomarqueurs de l'efficacité du traitement, du dosage du médicament et de la prédiction des rechutes des patients.

Documents clés

• Shi Y, Dolan M, Mastri M, Hill JW, Dommer A, Benzekry S, Ebos JML. La résistance acquise à l’inhibition de PD-L1 est associée à un programme de sécrétion stimulé par l’IFN de type I amélioré dans les cellules tumorales. (2025) Rapports EMBO 26(2):521-559.
• Mastri M, et al. Sécrétomes de l'hôte indépendants de la tumeur induits par l'angiogenèse et les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire. Mol Cancer Ther. 2018 juill;17(7):1602-1612. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1066.
• Ebos JM, Kerbel RS. Thérapie antiangiogénique : impact sur l'invasion, la progression de la maladie et les métastases. Nat Rev Clin Oncol. 2011 1er mars;8(4):210-21. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.21.

Médicaments imitant la sénescence

La sénescence est une forme de vieillissement cellulaire qui peut être induite par de nombreux médicaments contre le cancer. Notre laboratoire a découvert que les TKI antiangiogéniques peuvent induire un effet imitant la sénescence (sénomimétique) qui peut stimuler la sécrétion de protéines qui alimentent les programmes favorisant la résistance et la promotion des tumeurs.

Nos travaux récents démontrent que les effets secondaires des médicaments sénomimétiques peuvent également activer la signalisation immunomodulatrice qui peut « préparer » les tumeurs à de meilleures réponses à l’inhibition du point de contrôle immunitaire.

Documents clés

• Dolan et al. Un effet secondaire du VEGFR TKI imitant la sénescence (sénomimétique) amorce les réponses immunitaires tumorales via la signalisation IFN/STING. Mol. Can. Ther. 2024 (sous presse). doi: 10.1158/1535-7163.MCT-24-0139
• Mastri M, et al. Un sécrétome pseudosénescent transitoire favorise la croissance tumorale après l'arrêt du traitement antiangiogénique. Cell Rep. 2018 décembre 26 ;25(13):3706-3720.e8. doi : 10.1016/j.celrep.2018.12.017. PMID : 30590043.
• Mastri M, Ebos JML. Croissance tumorale alimentée par des phénotypes de sénescence parasites. Mol Cell Oncol. 2019 févr. 20 ;6(2):1575707. doi : 10.1080/23723556.2019.1575707.