Recherches du laboratoire Davila

Avancées et innovations en matière de thérapie cellulaire

Le laboratoire Davila est spécialisé dans la thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR), du développement préclinique à la traduction clinique. Nos recherches visent à approfondir notre compréhension de la fonction des cellules T, du ciblage tumoral et des mécanismes de résistance. Nous utilisons des technologies sophistiquées. in vitro surélevées que pour les in vivo techniques incluant la transcriptomique unicellulaire et l'édition génétique basée sur CRISPR, intégrées aux méthodes traditionnelles comme la cytométrie de flux, le profilage des cytokines et les analyses moléculaires. in vivo Nos travaux portent sur des modèles tumoraux immunocompétents et immunodéficients afin de mieux appréhender la complexité du cancer humain. Ces modèles nous permettent de démontrer l'interaction entre les systèmes immunitaires inné et adaptatif lors de la thérapie par cellules CAR-T et d'évaluer l'influence du microenvironnement tumoral sur l'efficacité, la persistance et la résistance thérapeutiques.

Ingénierie des cellules CAR T pour résister à l'immunosuppression dans le microenvironnement tumoral

Le laboratoire Davila a développé des cellules CAR-T knockout TGFβR2 (TGFβR2KO), conçues pour résister à la suppression dans le microenvironnement tumoral. S'appuyant sur des travaux précliniques démontrant une persistance, une production de cytokines et un contrôle tumoral améliorés dans des modèles de xénogreffe de carcinome hépatocellulaire, des cellules CAR-T autologues modifiées avec CRISPR/Cas9 pour perturber TGFβR2 et cibler GPC3 ont reçu l'autorisation de mise sur le marché (IND) de la FDA en 2025. Un premier essai clinique de phase I chez l'homme évaluant l'innocuité et l'efficacité précoce de ces cellules CAR-T chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire récidivant ou réfractaire est actuellement en cours au Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Il s'agit de l'un des premiers essais cliniques testant une thérapie CAR-T modifiée par CRISPR pour les tumeurs solides, marquant une étape importante vers la maîtrise des mécanismes de résistance qui ont limité l'impact des cellules CAR-T au-delà des cancers hématologiques.

Cibler CD83 pour surmonter la perte d'antigène CD19 dans les tumeurs malignes des cellules B

L'un des principaux axes de recherche du laboratoire Davila est la résistance aux thérapies cellulaires CAR-T. Nous avons récemment relevé ce défi en générant des données précliniques pour un essai clinique innovant ciblant CD83 dans la leucémie aiguë myéloïde (LAM). Forts des succès des thérapies CAR-T ciblant CD19 dans les tumeurs malignes à cellules B, confrontées à des limitations telles que la perte d'antigènes et l'aplasie prolongée des cellules B, nous avons démontré que CD83 constitue une cible alternative prometteuse. Nous avons montré que CD83 est fortement exprimé dans diverses tumeurs malignes à cellules B, contrairement aux cellules B saines circulantes. Il est important de noter que les cellules CAR-T ciblant CD83 ont conservé leur efficacité. in vitro surélevées que pour les in vivo Même contre des tumeurs ayant perdu l'expression de CD19 ou ayant été précédemment exposées à une thérapie cellulaire CAR-T CD19, ce qui suggère une piste prometteuse pour le traitement des rechutes. Ces travaux ont soutenu le développement de l'essai clinique de phase I actuel à Roswell Park, qui testera les cellules CAR-T CD83 chez des patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire. En ciblant un nouvel antigène présentant une toxicité hors tumeur potentiellement réduite, cet essai illustre une amélioration majeure de la thérapie cellulaire CAR-T pour répondre aux défis cliniques urgents.

Connectez-vous avec le laboratoire Davila

Envoyez un courriel au Dr DavilaConnectez-vous sur LinkedIn

Département d'immunologie
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
Rues Elm et Carlton
Buffalo, NY 14263