Comprendre l’interaction entre le système immunitaire et le cancer pour améliorer les résultats des patients

Notre mission Le programme d'immunologie et d'immunothérapie tumorales (TII) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center vise à approfondir notre compréhension de la manière dont le système immunitaire peut être mobilisé pour prévenir ou traiter les patients atteints de tous types de cancer. Cette mission repose sur le principe que le système immunitaire peut contrôler et éradiquer les cancers humains, et que des stratégies innovantes pour mobiliser ces réponses peuvent avoir un impact positif sur la vie des personnes atteintes ou à risque de développer un cancer.

Les nouvelles immunothérapies en TII découlent de nos découvertes scientifiques fondamentales et translationnelles originales qui sont efficacement transposées en clinique dans notre centre du cancer grâce à des partenariats solides avec les membres du programme de soutien du centre du cancer à l'intérieur et à l'extérieur de notre programme, des collaborateurs multi-institutionnels, des ressources partagées exceptionnelles et des directeurs et employés des ressources partagées, ainsi que des contributions essentielles de notre équipe de sensibilisation et d'engagement communautaire.

Notre objectif est que les essais cliniques innovants en immuno-oncologie menés par le TII continueront d'avoir un impact profond sur la longévité et la qualité de vie de nos patients atteints de cancer.

Objectifs du programme

Illustration d'un virus

Interactions immunologiques-tumorales

Définir les mécanismes clés à l’origine des réponses immunitaires intrinsèques à la tumeur et dérivées de l’hôte au cours de la progression du cancer.

Illustration d'un virus

Résistance thérapeutique et TME

Étudier les mécanismes de résistance au sein du microenvironnement tumoral qui entravent l’immunité antitumorale efficace.

Illustration d'un virus

Innovation en immunothérapie translationnelle

Accélérer le développement de nouvelles immunothérapies et traduire rapidement ces découvertes en essais cliniques impactants.

Comment pouvons-nous utiliser le système immunitaire du corps pour prévenir et traiter le cancer ?

Thérapie cellulaire adoptive. Vaccins contre le cancer. Thérapie virale oncolytique. Modificateurs de la réponse immunitaire. Voici quelques domaines de recherche actifs sur la manière dont le programme TII de Roswell Park exploite la puissance du système immunitaire comme une nouvelle arme dans la lutte contre le cancer.

Il est désormais évident que les thérapies anticancéreuses traditionnelles, comme la radiothérapie et la chimiothérapie, utilisées pour lutter contre les maladies avancées ou métastatiques, ne suffisent pas à prolonger la survie des patients ni à améliorer leur qualité de vie. Par conséquent, de nouvelles interventions thérapeutiques sont nécessaires pour relever ces défis cliniques critiques, ainsi que pour identifier de nouvelles façons de moduler le microenvironnement tumoral et les voies de résistance afin d'améliorer la réponse thérapeutique.

Les activités de recherche scientifique et clinique du programme TII de Roswell Park ont ​​suivi une voie différente, qui consiste à développer des thérapies immunitaires sûres et efficaces, appelées immunothérapies. Ces thérapies attaquent le cancer d'une manière très différente, en utilisant le système immunitaire et les cellules du patient comme médicament vivant de choix.

Les cellules immunitaires, appelées lymphocytes T, peuvent être prélevées sur le patient et modifiées de trois manières :

  • cibler des protéines spécifiques à l'extérieur des cellules cancéreuses pour améliorer la reconnaissance immunitaire
  • pour générer un potentiel meurtrier
  • mobiliser des cellules supplémentaires du système immunitaire pour convertir les tumeurs « froides » en tumeurs « chaudes » afin d’améliorer la densité et la diversité de la réponse immunitaire

Après la production de cellules, ces produits immunitaires sont réinjectés au patient comme option thérapeutique. Des cocktails spécifiques de « chimiokines » peuvent également être administrés aux patients pour attirer les cellules immunitaires vers la tumeur ou des approches supplémentaires peuvent inclure des combinaisons avec les soins standard. Notre objectif est de générer des réponses durables chez les patients qui offrent des effets secondaires réduits, une bonne qualité de vie et de meilleurs résultats.

Points forts de l'adhésion au programme

  • 30 membres
  • 11 Départements représentés
  • 14 Cancers représentés
  • 13 Cliniciens/Cliniciens-chercheurs
Les Drs Ciesielski et Fenstermaker ont développé SurVaxM pour traiter certaines formes de glioblastome.

Notre équipe multidisciplinaire de scientifiques et de cliniciens est à l'avant-garde de la recherche en immunologie tumorale et en immunothérapie qui se concentre non seulement sur les principaux cancers de notre communauté ou de notre zone de captage (poumon, sein, côlon et prostate), mais aussi sur les cancers agressifs, rares ou difficiles à traiter (ovaire, pancréas, hématologique). Notre équipe travaille aux côtés d'experts en biostatistique et bioinformatique, en cytométrie de flux et d'image et en production de vecteurs, pour n'en citer que quelques-uns, afin que nous puissions développer, tester et analyser les effets de ces nouvelles immunothérapies, en identifiant de nouveaux biomarqueurs d'efficacité et de réponse, ou de nouvelles cibles thérapeutiques. 

Notre équipe collabore avec des chercheurs fondamentaux et translationnels pour transformer les découvertes du laboratoire en essais pilotes sûrs et réalisables grâce à notre programme d'essais cliniques de phase précoce. En collaboration avec notre équipe de coordination de la formation et de l'éducation en recherche sur le cancer (CRTEC), nous formons et encadrons activement la prochaine génération de chercheurs et de médecins-chercheurs en début de carrière afin de garantir la formation d'un groupe d'experts compétents, dynamiques et diversifiés pour développer des méthodes toujours plus innovantes de prise en charge et d'éradication du cancer, que ce soit dans notre zone de chalandise ou au-delà.  

De plus, nous interagissons activement avec Roswell Park Sensibilisation et engagement communautaires L'équipe du COE, en collaboration avec des défenseurs du cancer et des survivants par l'intermédiaire du programme ROCKstar, se concentre sur les besoins de nos patients atteints de cancer, apporte des connaissances scientifiques à notre communauté, y compris aux populations mal desservies, et s'associe à elles pour obtenir un financement supplémentaire afin de mettre en place des traitements plus innovants et plus efficaces. Tous ces efforts sont des moyens par lesquels nous contribuons à notre vision de :

Leadership mondial

Stimuler l'innovation dans la recherche en immunologie tumorale et s'efforcer d'obtenir une reconnaissance mondiale dans les applications d'immunothérapie.

Autonomisation (Empowerment)

Encadrer la prochaine génération de scientifiques en immuno-oncologie et de médecins-chercheurs à travers tout le continuum du pré-doctorat au niveau universitaire junior.

Impact communautaire

Collaborer avec le COE pour aligner nos initiatives cliniques sur les besoins de nos patients et accroître l'accessibilité aux soins de santé.

Rencontrez les membres du programme

Faits saillants du programme 2023

À partir de 8 / 1 / 23

Financement

Financement évalué par des pairs pour la recherche sur le cancer

13.1 M$

Financement du NCI

10.2 M$

Financement total

Plus de 18 millions de dollars

Subventions

Bourses pour les grandes équipes scientifiques

10

Bourses MPI R01

10

Subventions liées à la zone de captage

16

Publications des cinq dernières années

Publications générées

828

Impact élevé (facteur d'impact > 10)

35 %

Collaborations inter-centres de cancérologie

58 %

Le Dr Brentjens assis à un bureau dans son laboratoire

Pleins feux sur la thérapie cellulaire CAR-T : retour sur le passé et perspectives d'avenir

Les progrès récents indiquent une compréhension mécaniste considérablement améliorée de la biologie des cellules CAR-T et apportent des informations importantes sur les raisons pour lesquelles certains patients obtiennent des rémissions durables et d’autres non.

Lisez la dernière étude du Dr Renier Brentjens, PhD et du Dr Marco Davila, PhD

Collaboration du laboratoire au chevet du patient

Profitant des étroites collaborations entre nos scientifiques, notre programme s'appuie sur la validation des résultats de in vitro des systèmes à in vivo modèles précliniques ou animaux.

Les informations dérivées de ces in vitro et in vivo Les résultats des études sont ensuite utilisés pour développer de nouvelles stratégies immunitaires, qui peuvent être utilisées seules ou combinées à d'autres agents conventionnels ou expérimentaux, pour répondre à des questions cliniques importantes. À leur tour, les réponses générées dans le cadre clinique soulèvent de nouvelles questions qui nécessitent un retour au laboratoire pour un suivi et des tests précliniques détaillés.

Cet échange bidirectionnel d’informations entre les chercheurs en laboratoire et les cliniciens offre la possibilité d’appliquer la science fondamentale et les mécanismes moléculaires sous-jacents à des questions cliniquement pertinentes.

Voici quelques études d’essais cliniques importantes :

SurVaxM

Procès #: NCT02455557
Chercheurs principaux: Dr Robert Fenstermakerbauen Dr Michael Ciesielski

Drs Fenstermaker et Ciesielski, créateurs de SurVaxM

Le vaccin SurVaxM a été découvert, développé et appliqué cliniquement dans son intégralité à Roswell Park. Les Drs Fenstermaker et Ciesielski et leurs collègues ont développé des vaccins thérapeutiques contre la survivine, une protéine non mutée surexprimée dans le glioblastome multiforme (GBM) et dans de nombreux autres types de cancers agressifs, en tant que nouvel agent anticancéreux.

Appelé SurVaxM, ce vaccin est un immunogène de première classe ciblant la survivine. Le vaccin agit en induisant des réponses immunitaires antitumorales. Un essai de phase II (NCT02455557) de SurVaxM avec chimio-radiothérapie standard chez les GBM nouvellement diagnostiqués est désormais terminé et a récemment été publié dans la revue Journal of Clinical Oncology.

Parmi les 63 patients évaluables pour les résultats, 60 (95.2 %) sont restés sans progression 6 mois après le diagnostic (critère d'évaluation principal prédéfini). La survie médiane sans progression était de 11.4 mois et la survie globale médiane de 25.9 mois. D'autres essais cliniques menés par cette équipe portant sur ce vaccin contre le cancer sont en cours, à la fois sur le GBM (NCT05163080, NCT04013672) et sur d'autres types de cancer, notamment le myélome multiple (NCT02334865) ou les tumeurs neuroendocrines (NCT03879694).

En savoir plus sur SurVaxM

Tivozanib

Procès #: NCT01835223
Chercheur principal: Yasmin Thanavala, Ph. D.

Yasmin Thanavala, Ph. D.

Le Dr Thanavala et ses collègues ont poursuivi leurs efforts pour comprendre le dysfonctionnement immunitaire chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé.

Leurs travaux antérieurs ont démontré que le traitement des patients atteints de CHC avec du sorafénib (un inhibiteur de la tyrosine kinase) réduisait l’ampleur de la suppression immunitaire causée par les cellules T régulatrices (Tregs), ce qui était associé à une augmentation de la survie globale.

Son équipe a étendu ce travail à une nouvelle génération d’un inhibiteur de kinase plus puissant, appelé Tivozanib, et a évalué son impact sur les Tregs, dans le cadre d’un essai de phase Ib/II (NCT01835223).

Rencontrez le Dr Thanavala

Essais cliniques sur le cancer de l'ovaire

Procès #: NCT04919629
Chercheur principal: Dr Emese Zsiros, Ph. D.

Cet essai de phase II étudie la tolérance d'APL-2 (Pegcetacoplan) en association avec le pembrolizumab, ou en association avec le pembrolizumab et le bévacizumab, ou en traitement par bévacizumab seul, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant présentant des épanchements malins symptomatiques. L'étude évaluera également si l'association de ces médicaments influence l'accumulation des épanchements malins, un indicateur du contrôle de la maladie. L'APL-2 inhibe la voie du complément du système immunitaire, qui, en cas de cancer, peut paradoxalement être pro-tumorigène. L'APL-2 est approuvé par la FDA pour le traitement des adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), une maladie sanguine rare, mais il n'a pas été évalué en oncologie. Des études sur des modèles précliniques et des échantillons biologiques de patients atteints de cancer montrent que la prévention de l'activation du complément peut améliorer la réponse immunitaire antitumorale. Le concept d'essai clinique repose sur des données scientifiques fondamentales solides pour étayer l'association innovante de ces nouveaux médicaments.

Procès #: NCT05231122
Chercheur principal: Dr Emese Zsiros, Ph. D.

Cet essai de phase II étudie la sécurité et l'efficacité du traitement par CDX-1140 administré en association avec le pembrolizumab et le bévacizumab, comparativement à l'association de pembrolizumab et de bévacizumab seuls, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant. Le CDX-1140 agit en stimulant certaines cellules immunitaires au sein de la tumeur et, associé à d'autres agents d'immunothérapie, peut augmenter la production d'anticorps anti-tumorals, un élément clé de la réponse antitumorale. Le CDX-1140 est actuellement évalué dans le cadre d'autres essais cliniques auprès de patientes atteintes de tumeurs récidivantes avancées. Il s'est avéré bien toléré et peut être associé en toute sécurité au pembrolizumab.

Procès #: NCT06855706
Chercheur principal: Dr Emese Zsiros, Ph. D.

L'objectif de cette étude est de déterminer si un programme d'activité physique (AP) automatisé et personnalisé, utilisant une technologie portable, peut accroître la motivation des patients à pratiquer une activité physique plus intense, comparativement aux recommandations standard. Cet essai évaluera le nombre de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou de l'endomètre pratiquant au moins 150 minutes d'activité physique modérée à intense (APMV) par semaine. Les participantes porteront un appareil Fitbit et un glucomètre en continu pendant les six mois de l'étude, afin de suivre l'évolution de leurs paramètres de santé intégraux et de leur qualité de vie.

Points saillants de la recherche

Roswell Park a une longue histoire de découvertes en immunologie tumorale, et nous sommes uniques dans le sens où le programme de recherche de chaque faculté est principalement axé sur le cancer et l'immunologie tumorale.

Figure issue d'une étude de recherche scientifique

Un profil immunitaire tumoral complet révèle des médiateurs de la sensibilité immunitaire paradoxale dans le carcinome rénal sarcomatoïde

Lire le communiqué de presseVoir la science

Figure issue d'une étude de recherche scientifique

L'inhibition de la biogenèse des cellules suppressives dérivées des myéloïdes améliore l'efficacité de l'immunothérapie contre la progression des tumeurs mammaires

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Éducation et formation

En plus de nos recherches et de nos essais cliniques, nous nous engageons également à former la prochaine génération de scientifiques fondamentaux et cliniques, qui mèneront la lutte contre le cancer.

Stagiaires à Roswell Park Doctorat en immunologie tumorale étudier en étroite collaboration avec les membres du programme et participer à toutes les phases de la recherche fondamentale et translationnelle.

L'éducation à Roswell Park

Contactez-nous

Tracy Durski
Administrateur de programme
Tel. : 716-845-3256
Courriel Tracy.Durski@RoswellPark.org