Comprendre l’interaction entre le système immunitaire et le cancer pour améliorer les résultats des patients
Notre mission Le programme d'immunologie et d'immunothérapie tumorales (TII) du Roswell Park Comprehensive Cancer Center vise à approfondir notre compréhension de la manière dont le système immunitaire peut être mobilisé pour prévenir ou traiter les patients atteints de tous types de cancer. Cette mission repose sur le principe que le système immunitaire peut contrôler et éradiquer les cancers humains, et que des stratégies innovantes pour mobiliser ces réponses peuvent avoir un impact positif sur la vie des personnes atteintes ou à risque de développer un cancer.
Les nouvelles immunothérapies en TII découlent de nos découvertes scientifiques fondamentales et translationnelles originales qui sont efficacement transposées en clinique dans notre centre du cancer grâce à des partenariats solides avec les membres du programme de soutien du centre du cancer à l'intérieur et à l'extérieur de notre programme, des collaborateurs multi-institutionnels, des ressources partagées exceptionnelles et des directeurs et employés des ressources partagées, ainsi que des contributions essentielles de notre équipe de sensibilisation et d'engagement communautaire.
Notre objectif est que les essais cliniques innovants en immuno-oncologie menés par le TII continueront d'avoir un impact profond sur la longévité et la qualité de vie de nos patients atteints de cancer.
Objectifs du programme
Interactions immunologiques-tumorales
Définir les mécanismes clés à l’origine des réponses immunitaires intrinsèques à la tumeur et dérivées de l’hôte au cours de la progression du cancer.
Résistance thérapeutique et TME
Étudier les mécanismes de résistance au sein du microenvironnement tumoral qui entravent l’immunité antitumorale efficace.
Innovation en immunothérapie translationnelle
Accélérer le développement de nouvelles immunothérapies et traduire rapidement ces découvertes en essais cliniques impactants.
Comment pouvons-nous utiliser le système immunitaire du corps pour prévenir et traiter le cancer ?
Thérapie cellulaire adoptive. Vaccins contre le cancer. Thérapie virale oncolytique. Modificateurs de la réponse immunitaire. Voici quelques domaines de recherche actifs sur la manière dont le programme TII de Roswell Park exploite la puissance du système immunitaire comme une nouvelle arme dans la lutte contre le cancer.
Il est désormais évident que les thérapies anticancéreuses traditionnelles, comme la radiothérapie et la chimiothérapie, utilisées pour lutter contre les maladies avancées ou métastatiques, ne suffisent pas à prolonger la survie des patients ni à améliorer leur qualité de vie. Par conséquent, de nouvelles interventions thérapeutiques sont nécessaires pour relever ces défis cliniques critiques, ainsi que pour identifier de nouvelles façons de moduler le microenvironnement tumoral et les voies de résistance afin d'améliorer la réponse thérapeutique.
Les activités de recherche scientifique et clinique du programme TII de Roswell Park ont suivi une voie différente, qui consiste à développer des thérapies immunitaires sûres et efficaces, appelées immunothérapies. Ces thérapies attaquent le cancer d'une manière très différente, en utilisant le système immunitaire et les cellules du patient comme médicament vivant de choix.
Les cellules immunitaires, appelées lymphocytes T, peuvent être prélevées sur le patient et modifiées de trois manières :
- cibler des protéines spécifiques à l'extérieur des cellules cancéreuses pour améliorer la reconnaissance immunitaire
- pour générer un potentiel meurtrier
- mobiliser des cellules supplémentaires du système immunitaire pour convertir les tumeurs « froides » en tumeurs « chaudes » afin d’améliorer la densité et la diversité de la réponse immunitaire
Après la production de cellules, ces produits immunitaires sont réinjectés au patient comme option thérapeutique. Des cocktails spécifiques de « chimiokines » peuvent également être administrés aux patients pour attirer les cellules immunitaires vers la tumeur ou des approches supplémentaires peuvent inclure des combinaisons avec les soins standard. Notre objectif est de générer des réponses durables chez les patients qui offrent des effets secondaires réduits, une bonne qualité de vie et de meilleurs résultats.
Responsables du programme
Points forts de l'adhésion au programme
- 30 membres
- 11 Départements représentés
- 14 Cancers représentés
- 13 Cliniciens/Cliniciens-chercheurs
Notre équipe multidisciplinaire de scientifiques et de cliniciens est à l'avant-garde de la recherche en immunologie tumorale et en immunothérapie qui se concentre non seulement sur les principaux cancers de notre communauté ou de notre zone de captage (poumon, sein, côlon et prostate), mais aussi sur les cancers agressifs, rares ou difficiles à traiter (ovaire, pancréas, hématologique). Notre équipe travaille aux côtés d'experts en biostatistique et bioinformatique, en cytométrie de flux et d'image et en production de vecteurs, pour n'en citer que quelques-uns, afin que nous puissions développer, tester et analyser les effets de ces nouvelles immunothérapies, en identifiant de nouveaux biomarqueurs d'efficacité et de réponse, ou de nouvelles cibles thérapeutiques.
Notre équipe collabore avec des chercheurs fondamentaux et translationnels pour transformer les découvertes du laboratoire en essais pilotes sûrs et réalisables grâce à notre programme d'essais cliniques de phase précoce. En collaboration avec notre équipe de coordination de la formation et de l'éducation en recherche sur le cancer (CRTEC), nous formons et encadrons activement la prochaine génération de chercheurs et de médecins-chercheurs en début de carrière afin de garantir la formation d'un groupe d'experts compétents, dynamiques et diversifiés pour développer des méthodes toujours plus innovantes de prise en charge et d'éradication du cancer, que ce soit dans notre zone de chalandise ou au-delà.
De plus, nous interagissons activement avec Roswell Park Sensibilisation et engagement communautaires L'équipe du COE, en collaboration avec des défenseurs du cancer et des survivants par l'intermédiaire du programme ROCKstar, se concentre sur les besoins de nos patients atteints de cancer, apporte des connaissances scientifiques à notre communauté, y compris aux populations mal desservies, et s'associe à elles pour obtenir un financement supplémentaire afin de mettre en place des traitements plus innovants et plus efficaces. Tous ces efforts sont des moyens par lesquels nous contribuons à notre vision de :
Leadership mondial
Stimuler l'innovation dans la recherche en immunologie tumorale et s'efforcer d'obtenir une reconnaissance mondiale dans les applications d'immunothérapie.
Autonomisation (Empowerment)
Encadrer la prochaine génération de scientifiques en immuno-oncologie et de médecins-chercheurs à travers tout le continuum du pré-doctorat au niveau universitaire junior.
Impact communautaire
Collaborer avec le COE pour aligner nos initiatives cliniques sur les besoins de nos patients et accroître l'accessibilité aux soins de santé.
Faits saillants du programme 2023
À partir de 8 / 1 / 23
Financement
Financement évalué par des pairs pour la recherche sur le cancer
13.1 M$
Financement du NCI
10.2 M$
Financement total
Plus de 18 millions de dollars
Subventions
Bourses pour les grandes équipes scientifiques
10
Bourses MPI R01
10
Subventions liées à la zone de captage
16
Publications des cinq dernières années
Publications générées
828
Impact élevé (facteur d'impact > 10)
35 %
Collaborations inter-centres de cancérologie
58 %
Dans l’actualité
Pleins feux sur la thérapie cellulaire CAR-T : retour sur le passé et perspectives d'avenir
Les progrès récents indiquent une compréhension mécaniste considérablement améliorée de la biologie des cellules CAR-T et apportent des informations importantes sur les raisons pour lesquelles certains patients obtiennent des rémissions durables et d’autres non.
Lisez la dernière étude du Dr Renier Brentjens, PhD et du Dr Marco Davila, PhD
Collaboration du laboratoire au chevet du patient
Profitant des étroites collaborations entre nos scientifiques, notre programme s'appuie sur la validation des résultats de in vitro des systèmes à in vivo modèles précliniques ou animaux.
Les informations dérivées de ces in vitro et in vivo Les résultats des études sont ensuite utilisés pour développer de nouvelles stratégies immunitaires, qui peuvent être utilisées seules ou combinées à d'autres agents conventionnels ou expérimentaux, pour répondre à des questions cliniques importantes. À leur tour, les réponses générées dans le cadre clinique soulèvent de nouvelles questions qui nécessitent un retour au laboratoire pour un suivi et des tests précliniques détaillés.
Cet échange bidirectionnel d’informations entre les chercheurs en laboratoire et les cliniciens offre la possibilité d’appliquer la science fondamentale et les mécanismes moléculaires sous-jacents à des questions cliniquement pertinentes.
Voici quelques études d’essais cliniques importantes :
SurVaxM
Procès #: NCT02455557
Chercheurs principaux: Dr Robert Fenstermakerbauen Dr Michael Ciesielski
Le vaccin SurVaxM a été découvert, développé et appliqué cliniquement dans son intégralité à Roswell Park. Les Drs Fenstermaker et Ciesielski et leurs collègues ont développé des vaccins thérapeutiques contre la survivine, une protéine non mutée surexprimée dans le glioblastome multiforme (GBM) et dans de nombreux autres types de cancers agressifs, en tant que nouvel agent anticancéreux.
Appelé SurVaxM, ce vaccin est un immunogène de première classe ciblant la survivine. Le vaccin agit en induisant des réponses immunitaires antitumorales. Un essai de phase II (NCT02455557) de SurVaxM avec chimio-radiothérapie standard chez les GBM nouvellement diagnostiqués est désormais terminé et a récemment été publié dans la revue Journal of Clinical Oncology.
Parmi les 63 patients évaluables pour les résultats, 60 (95.2 %) sont restés sans progression 6 mois après le diagnostic (critère d'évaluation principal prédéfini). La survie médiane sans progression était de 11.4 mois et la survie globale médiane de 25.9 mois. D'autres essais cliniques menés par cette équipe portant sur ce vaccin contre le cancer sont en cours, à la fois sur le GBM (NCT05163080, NCT04013672) et sur d'autres types de cancer, notamment le myélome multiple (NCT02334865) ou les tumeurs neuroendocrines (NCT03879694).
Tivozanib
Procès #: NCT01835223
Chercheur principal: Yasmin Thanavala, Ph. D.
Le Dr Thanavala et ses collègues ont poursuivi leurs efforts pour comprendre le dysfonctionnement immunitaire chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé.
Leurs travaux antérieurs ont démontré que le traitement des patients atteints de CHC avec du sorafénib (un inhibiteur de la tyrosine kinase) réduisait l’ampleur de la suppression immunitaire causée par les cellules T régulatrices (Tregs), ce qui était associé à une augmentation de la survie globale.
Son équipe a étendu ce travail à une nouvelle génération d’un inhibiteur de kinase plus puissant, appelé Tivozanib, et a évalué son impact sur les Tregs, dans le cadre d’un essai de phase Ib/II (NCT01835223).
Essais cliniques sur le cancer de l'ovaire
Procès #: NCT04919629
Chercheur principal: Dr Emese Zsiros, Ph. D.
Cet essai de phase II étudie la tolérance d'APL-2 (Pegcetacoplan) en association avec le pembrolizumab, ou en association avec le pembrolizumab et le bévacizumab, ou en traitement par bévacizumab seul, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant présentant des épanchements malins symptomatiques. L'étude évaluera également si l'association de ces médicaments influence l'accumulation des épanchements malins, un indicateur du contrôle de la maladie. L'APL-2 inhibe la voie du complément du système immunitaire, qui, en cas de cancer, peut paradoxalement être pro-tumorigène. L'APL-2 est approuvé par la FDA pour le traitement des adultes atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), une maladie sanguine rare, mais il n'a pas été évalué en oncologie. Des études sur des modèles précliniques et des échantillons biologiques de patients atteints de cancer montrent que la prévention de l'activation du complément peut améliorer la réponse immunitaire antitumorale. Le concept d'essai clinique repose sur des données scientifiques fondamentales solides pour étayer l'association innovante de ces nouveaux médicaments.
Procès #: NCT05231122
Chercheur principal: Dr Emese Zsiros, Ph. D.
Cet essai de phase II étudie la sécurité et l'efficacité du traitement par CDX-1140 administré en association avec le pembrolizumab et le bévacizumab, comparativement à l'association de pembrolizumab et de bévacizumab seuls, chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant. Le CDX-1140 agit en stimulant certaines cellules immunitaires au sein de la tumeur et, associé à d'autres agents d'immunothérapie, peut augmenter la production d'anticorps anti-tumorals, un élément clé de la réponse antitumorale. Le CDX-1140 est actuellement évalué dans le cadre d'autres essais cliniques auprès de patientes atteintes de tumeurs récidivantes avancées. Il s'est avéré bien toléré et peut être associé en toute sécurité au pembrolizumab.
Procès #: NCT06855706
Chercheur principal: Dr Emese Zsiros, Ph. D.
L'objectif de cette étude est de déterminer si un programme d'activité physique (AP) automatisé et personnalisé, utilisant une technologie portable, peut accroître la motivation des patients à pratiquer une activité physique plus intense, comparativement aux recommandations standard. Cet essai évaluera le nombre de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou de l'endomètre pratiquant au moins 150 minutes d'activité physique modérée à intense (APMV) par semaine. Les participantes porteront un appareil Fitbit et un glucomètre en continu pendant les six mois de l'étude, afin de suivre l'évolution de leurs paramètres de santé intégraux et de leur qualité de vie.
Points saillants de la recherche
Roswell Park a une longue histoire de découvertes en immunologie tumorale, et nous sommes uniques dans le sens où le programme de recherche de chaque faculté est principalement axé sur le cancer et l'immunologie tumorale.
Un profil immunitaire tumoral complet révèle des médiateurs de la sensibilité immunitaire paradoxale dans le carcinome rénal sarcomatoïde
L'inhibition de la biogenèse des cellules suppressives dérivées des myéloïdes améliore l'efficacité de l'immunothérapie contre la progression des tumeurs mammaires
- Zuo Y, Vohwinkel DJ, Dong B, McDowell JR, Guzman BV, Manickavel Pandian TS, Chattopadhyay S, McGray AJR, Olejniczak SH, Ohm J, Wang J, Long MD, Gomez EC, Purdon TJ, Luo W, Mohammadpour H, Hackett CS, Cherkassky L, Davila M, Abrams SI, Brentjens RJ. Les cellules CAR T blindées par l'IL-36γ reprogramment les neutrophiles pour induire une immunité antitumorale endogène. Cancer Cell. 11 déc. 2025 : S1535-6108(25)00500-8. doi : 10.1016/j.ccell.2025.11.007. Publication en ligne avant impression. PMID : 41386225.
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- Mailankody S, Devlin SM, Landa J, Nath K, Diamonte C, Carstens EJ, Russo D, Auclair R, Fitzgerald L, Cadzin B, Wang X, Sikder D, Senechal B, Bermudez VP, Purdon TJ, Hosszu K, McAvoy DP , Farzana T, Mead E, Wilcox JA, Santomasso BD, Shah GL, Shah UA, Korde N, Lesokhin A, Tan CR, Hultcrantz M, Hassoun H, Roshal M, Sen F, Dogan A, Landgren O, Giralt SA, Park JH, Usmani SZ, Rivière I, Brentjens RJ, Smith EL. Cellules CAR T ciblées GPRC5D pour le myélome. N Engl J Med. 2022 septembre 29;387(13):1196-1206. est ce que je: 10.1056/NEJMoa2209900. PMID : 36170501.
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- Ahluwalia MS, Reardon DA, Abad AP, Curry WT, Wong ET, Figel SA, Mechtler LL, Peereboom DM, Hutson AD, Withers HG, Liu S, Belal AN, Qiu J, Mogensen KM, Dharma SS, Dhawan A, Birkemeier MT , Casucci DM, Ciesielski MJ, Fenstermaker RA. Étude de phase IIa de SurVaxM plus adjuvant témozolomide pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué. J Clin Oncol. 2022 décembre 15 : JCO2200996. doi : 10.1200/JCO.22.00996. Publication électronique avant impression. PMID : 36521103.
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- Alam A, Levanduski E, Denz P, Villavicencio HS, Bhatta M, Alhorebi L, Zhang Y, Gomez EC, Morreale B, Senchanthisai S, Li J, Turowski SG, Sexton S, Sait SJ, Singh PK, Wang J, Maitra A , Kalinski P, DePinho RA, Wang H, Liao W, Abrams SI, Segal BH, Dey P. Le mycobiome fongique stimule la sécrétion d'IL-33 et l'immunité de type 2 dans le cancer du pancréas. Cancer Cell. 2022 février 14 ;40(2) :153-167.e11. doi : 10.1016/j.ccell.2022.01.003. Epub 2022 février 3. PubMed PMID : 35120601 ; PubMed Central PMCID : PMC8847236.
- Orr B, Mahdi H, Fang Y, Strange M, Uygun I, Rana M, Zhang L, Suarez Mora A, Pusateri A, Elishaev E, Kang C, Tseng G, Gooding W, Edwards RP, Kalinski P, Vlad AM. Un essai de phase I associant le ciblage des chimiokines à la chimio-immunothérapie locorégionale pour le cancer de l'ovaire récurrent et sensible au platine montre l'induction de ligands CXCR3 et de marqueurs de l'immunité de type 1. Clin Cancer Res. 2022 janvier 19. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3659. Publication électronique avant impression. PMID: 35046055.
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- Zsiros E, Lynam S, Attwood KM, Wang C, Chilakapati S, Gomez EC, Liu S (GG), Akers S, Lele S (DT), Frederick PJ, Odunsi K. Efficacité et sécurité du pembrolizumab en association avec le bévacizumab et le cyclophosphamide métronomique oral dans le traitement du cancer de l'ovaire récurrent : essai clinique non randomisé de phase 2. JAMA Oncol. 2021 JAN 01; 7(1):78-85. DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.5945. PubMed PMID: 33211063; PMCID: PMC7677872.
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- Français Gandhi S, Pandey MR, Attwood K, Ji W, Witkiewicz AK, Knudsen ES, Allen C, Tario JD, Wallace PK, Cedeno CD, Levis M, Stack S, Funchain P, Drabick JJ, Bucsek MJ, Puzanov I, Mohammadpour H, Repasky EA, Ernstoff MS. Essai clinique de phase I de l'association propranolol et pembrolizumab dans le mélanome localement avancé et métastatique : sécurité, tolérance et preuves préliminaires d'activité antitumorale. Clin Cancer Res. 2021er janvier 1 ;27(1) :87-95. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-20-2381. Publication en ligne le 2020 octobre 30. PMID : 33127652 ; PMCID : PMC7785669.
Éducation et formation
En plus de nos recherches et de nos essais cliniques, nous nous engageons également à former la prochaine génération de scientifiques fondamentaux et cliniques, qui mèneront la lutte contre le cancer.
Stagiaires à Roswell Park Doctorat en immunologie tumorale étudier en étroite collaboration avec les membres du programme et participer à toutes les phases de la recherche fondamentale et translationnelle.
Contactez-nous
Tracy Durski
Administrateur de programme
Tel. : 716-845-3256
Courriel Tracy.Durski@RoswellPark.org