Étude de Roswell Park : L’inhibition d’une protéine régulatrice peut rendre les cancers de la prostate agressifs plus vulnérables

BUFFALO, NY — Des chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center ont démontré qu'une protéine régulatrice clé joue un rôle crucial dans le développement de la forme la plus agressive du cancer de la prostate. nouvelle publication dans la revue Signal Transduction Targeted Therapy, Dean Tang, Ph. D.Le professeur [Nom du professeur], titulaire de la chaire de pharmacologie et de thérapeutique et de la chaire George Decker de thérapeutique du développement, et ses collègues annoncent cette importante découverte, qui ouvre la voie à une stratégie de traitement prometteuse utilisant des médicaments existants.

Les résultats récemment publiés permettent de résoudre les contradictions antérieures concernant le rôle de BCL-2, une protéine régulatrice clé, dans le cancer de la prostate résistant à la castration – une forme très agressive et souvent mortelle de la maladie. Dans cette nouvelle étude, l'équipe démontre que l'association de l'inhibiteur de BCL-2, le vénétoclax (nom commercial Venclexta), à un bloqueur d'androgènes peut améliorer la réponse au traitement de ces tumeurs agressives. 

Les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé et ne pouvant subir de prostatectomie (ablation chirurgicale de la prostate) sont généralement traités par hormonothérapie (ou suppression androgénique). Ce traitement utilise des médicaments appelés inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (IRA) ou d'autres types d'hormonothérapie pour bloquer la testostérone et d'autres hormones mâles qui favorisent la croissance du cancer de la prostate. Cependant, chez la plupart des patients, la maladie cesse de répondre au traitement en moins de deux ans, et elle est alors généralement incurable.

« Comprendre la résistance du cancer de la prostate à l’hormonothérapie et aux inhibiteurs de la signalisation des récepteurs des androgènes, le traitement standard de cette maladie, est crucial pour développer de nouvelles stratégies de thérapie combinée afin d’améliorer la survie à long terme des patients atteints de cancer de la prostate », déclare le Dr Tang.

Avec un co-auteur correspondant Anmbreen Jamroze, Ph. D., professeur adjoint de recherche en oncologie, spécialisé en pharmacologie et thérapeutique, à Roswell Park, et Dr Gurkamal ChattaLe Dr Tang, chef du service de recherche génito-urinaire, a initié cette étude afin de mieux comprendre l'impact de BCL-2 sur la résistance à la castration. À l'aide de techniques de pointe, son équipe a analysé les données d'un essai clinique de phase 1B mené à Roswell Park, ainsi que des centaines d'échantillons de tissus.

Leurs travaux ont révélé pour la première fois le lien entre les protéines BCL-2 et le récepteur des androgènes (RA), deux éléments essentiels à la survie des cellules cancéreuses de la prostate. Ils ont découvert que BCL-2 est généralement inhibé par le RA au niveau génomique, mais que les traitements par privation androgénique (ADT) et par inhibiteurs du RA (ARPI) permettent à BCL-2 de se libérer et de favoriser la progression du cancer de la prostate résistant à la castration. L'ajout de vénétoclax, un inhibiteur de BCL-2, à un bloqueur d'androgènes peut prévenir cette évolution.

Cette analyse est la première à cartographier les modifications liées à l'AR et à la BCL-2 dans les cellules cancéreuses de la prostate au cours du traitement et de la progression vers un cancer de la prostate résistant à la castration, explique le Dr Tang. L'équipe a également constaté que, à mesure que les tumeurs devenaient résistantes à la castration, l'expression de la BCL-2 et de l'AR présentait une corrélation négative : lorsque l'une augmentait, l'autre diminuait.

Leurs résultats permettent d'expliquer les résultats contradictoires des études précédentes. « Notre étude apporte la preuve irréfutable que BCL-2 est la seule molécule, parmi les cinq membres de la famille BCL-2, dont l'expression est augmentée par l'ADT et les ARPI, et qu'elle devrait constituer une cible thérapeutique dans différents sous-types de cancer de la prostate résistant à la castration », déclare le Dr Tang. 

L'équipe a récemment terminé un essai clinique de phase 1B Une étude menée par le Dr Chatta a traité des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec une association de l'inhibiteur de la recapture de la β-alpha-réductase (ARPI) enzalutamide (nom commercial : Xtandi) et de l'inhibiteur de BCL-2 vénétoclax (nom commercial : Venclexta). Trois des dix patients inclus dans l'essai ont présenté une réponse positive après plusieurs cycles de ce traitement combiné.

Sur la base des résultats de l'étude, l'équipe de Roswell Park prévoit de mener un essai de phase 2 sur la combinaison de traitement ADT/ARPI avec le vénétoclax chez des patients atteints d'un cancer de la prostate avancé et résistant à la castration.

Ce projet a été financé en partie par le National Cancer Institute (subventions R01CA237027, R01CA240290, 2R01CA240290-06A1, R21CA218635 et P30CA016056), le département de la Défense des États-Unis (PC220273), un prix Challenge de la Prostate Cancer Foundation et un soutien supplémentaire de la Roswell Park Alliance Foundation et du George Decker Endowment.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la détection, le traitement et la prévention du cancer dans le monde entier. L'équipe de Roswell Park, forte de plus de 4,000 1898 personnes, offre des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Classé « Exceptionnel » par le National Cancer Institute, Roswell Park, fondé en XNUMX, a été l'un des premiers centres de cancérologie complets agréés par le NCI aux États-Unis et demeure le seul du nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, rendez-vous sur www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.