Des experts de Roswell Park soulignent le potentiel inexploité de la thérapie anticancéreuse par inhibiteurs de CDK.

BUFFALO, NY — À l'échelle mondiale, plus d'un million de patientes atteintes d'un cancer du sein ont été traitées par des inhibiteurs de la kinase cycline-dépendante 4/6 (CDK4/6), qui ralentissent ou stoppent la multiplication incontrôlée des cellules cancéreuses. Les chercheurs entrevoient un potentiel inexploité dans ces thérapies ciblées, capables d'allonger considérablement la survie sans progression (le temps avant l'aggravation de la maladie) et la survie globale, même en cas de cancer métastatique. Ces bénéfices pourraient-ils être étendus aux patients atteints d'autres types de cancer ?

Les dernières avancées dans le domaine en pleine évolution des inhibiteurs de CDK sont récemment rapportées dans une revue de recherche dans Nature Reviews Drug Discovery, co-écrit par trois chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center dont l'expertise collective couvre à la fois le laboratoire et la clinique : Dr. Erik Knudsen, président du département de biologie moléculaire et cellulaire et vice-président principal et directeur associé des sciences fondamentales ; Dr Agnieszka Witkiewicz, professeur d'oncologie et de médecine personnalisée; et Sheheryar Kabraji, BMBCh, Chef du service de médecine du sein. 

Commercialisés sous les noms de marque Ibrance, Kisqali et Verzenio, les inhibiteurs de CDK4/6 ont été approuvés pour la première fois par la FDA il y a plus de dix ans pour le traitement du sous-type de cancer du sein le plus fréquent, HR+ et HER2-. Ils agissent en inhibant les protéines CDK hyperactives qui permettent aux cellules cancéreuses de se multiplier rapidement. 

« Étant donné que la prolifération incontrôlée est une caractéristique déterminante du cancer, on peut espérer que les nouveaux inhibiteurs de CDK et les stratégies thérapeutiques associées auront un impact considérable sur le traitement d'autres cancers à l'avenir », explique le Dr Knudsen. Cependant, malgré des recherches approfondies, ces médicaments ne sont approuvés par la FDA que pour le traitement de certaines formes de cancer du sein.

Les auteurs présentent un aperçu des progrès accomplis pour exploiter pleinement le potentiel de ces médicaments. 

« Dix ans après les premières autorisations de mise sur le marché de médicaments de cette catégorie, l’inhibition des CDK continue d’offrir de nouvelles options thérapeutiques aux patients atteints d’un cancer avancé », explique le Dr Kabraji. « Toutefois, la résistance aux médicaments et leur toxicité demeurent des défis importants. De nouvelles combinaisons de médicaments, guidées par des biomarqueurs dynamiques, nous permettront d’obtenir une inhibition des CDK plus précise et plus efficace. »

L'étude cite des développements récents qui ont contribué à ces progrès :

• Étant donné que la plupart des tumeurs finissent par ne plus répondre aux inhibiteurs de CDK, de nouveaux traitements sont en cours de développement, combinant ces inhibiteurs à des médicaments ciblant d'autres voies thérapeutiques, créant ainsi de multiples obstacles pour prévenir ou retarder la résistance au traitement.
• Les chercheurs s'efforcent également d'identifier et d'évaluer de nouveaux biomarqueurs susceptibles de mieux expliquer la résistance des tumeurs aux traitements. Ceci pourrait ouvrir la voie à des traitements personnalisés en permettant d'adapter les thérapies anti-CDK les plus prometteuses aux caractéristiques tumorales spécifiques de chaque patient.
• De nouveaux inhibiteurs de CDK sont en cours de développement afin d'améliorer le pronostic des patients. Parmi ceux-ci figurent des inhibiteurs de CDK4 plus sélectifs, destinés à réduire les effets secondaires du traitement, tels que la leucopénie, les infections et les troubles gastro-intestinaux, ainsi que des inhibiteurs de CDK2, permettant à la fois de réduire la résistance au traitement et de traiter efficacement un plus large éventail de types de tumeurs.

« En adaptant l’intervention thérapeutique à l’évolution de la biologie tumorale, le domaine peut dépasser les stratégies de traitement statiques pour aboutir à un modèle d’oncologie de précision plus réactif et durable », déclare le Dr Witkiewicz, soulignant de nouvelles perspectives de progrès dans le développement et l’utilisation de ces traitements ciblés.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la détection, le traitement et la prévention du cancer dans le monde entier. L'équipe de Roswell Park, forte de plus de 4,000 1898 personnes, offre des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Classé « Exceptionnel » par le National Cancer Institute, Roswell Park, fondé en XNUMX, a été l'un des premiers centres de cancérologie complets agréés par le NCI aux États-Unis et demeure le seul du nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, rendez-vous sur www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.