De nouvelles recherches éclairent la formation des lésions précancéreuses du pancréas

BUFFALO, NY — Un étude préclinique publiée dans Nature Metabolism Cette étude révèle qu'un dysfonctionnement de deux enzymes clés contribue au développement et à la progression des lésions précancéreuses du pancréas – une découverte qui pourrait ouvrir la voie à la prévention et au dépistage précoce de l'un des cancers les plus mortels. Ces travaux sont basés sur les recherches postdoctorales du premier auteur. Megan Radyk, docteure en philosophieProfesseur adjoint d'oncologie, Département de pharmacologie et de thérapeutique du Roswell Park Comprehensive Cancer Center.  

Alors que la plupart des recherches sur le cancer se concentrent sur les tumeurs établies, on s'est moins intéressé aux lésions précancéreuses, note le Dr Radyk, qui a mené ces recherches lorsqu'elle était chercheuse postdoctorale à l'Université du Michigan.

« Les lésions précancéreuses et les cancers avérés présentent des différences d'aspect et de comportement très marquées », explique-t-elle. « Mes recherches visent à comprendre, des années avant l'apparition d'une tumeur, les mécanismes cellulaires à l'origine de la progression d'une lésion précancéreuse, et comment enrayer certains de ces changements. »

Cette recherche a été menée en laboratoire à l'aide de modèles précliniques présentant des mutations du gène KRAS, présentes dans 90 à 95 % des cancers du pancréas. L'équipe a constaté une augmentation des lésions précancéreuses dans les modèles porteurs de la mutation KRAS et d'une activité réduite de deux enzymes : la glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) et l'enzyme malique 1 (ME1). 

Les enzymes G6PD et ME1 produisent toutes deux le coenzyme nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH), permettant aux cellules de réduire les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Les ROS, qui contribuent au développement de lésions précancéreuses, étaient plus élevées dans les cellules pancréatiques présentant de faibles niveaux de G6PD et de ME1. 

Bien que davantage de lésions précancéreuses aient été observées dans les modèles précliniques présentant une activité réduite de ME1 ou de G6PD, la progression du cancer ne semblait pas être affectée. En cas d'activité réduite de G6PD, les lésions précancéreuses n'ont pas évolué en cancer ; cependant, un cancer du pancréas s'est développé en cas d'activité réduite de ME1.

Le Dr Radyk et ses collègues, parmi lesquels figuraient des co-auteurs principaux de l'Université du Michigan, du Henry Ford Health System et de l'Université d'État du Michigan, ont également constaté que les lésions précancéreuses pouvaient être prévenues grâce aux antioxydants, ce qui suggère une stratégie thérapeutique possible.

Il existe peu de méthodes de dépistage précoce du cancer du pancréas, qui est généralement découvert à un stade avancé, lorsque la plupart des traitements sont inefficaces. 

« Cette compréhension plus approfondie des changements métaboliques qui se produisent dans les lésions précancéreuses pourrait nous aider à identifier des biomarqueurs permettant d'évaluer le risque de cancer chez un patient et de diagnostiquer la maladie plus tôt, et pourrait également nous indiquer la voie à des mesures diététiques pour supprimer certains cancers à un stade précoce de leur développement », note le Dr Radyk.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la détection, le traitement et la prévention du cancer dans le monde entier. L'équipe de Roswell Park, forte de plus de 4,000 1898 personnes, offre des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Classé « Exceptionnel » par le National Cancer Institute, Roswell Park, fondé en XNUMX, a été l'un des premiers centres de cancérologie complets agréés par le NCI aux États-Unis et demeure le seul du nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, rendez-vous sur www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.