Tandem 2026 : Le Dr Marco Davila, pionnier des cellules CAR-T à Roswell Park, présente ses découvertes sur la résistance au traitement

BUFFALO, NY — Des experts du Roswell Park Comprehensive Cancer Center ont été invités à présenter leurs récentes découvertes lors de la conférence Réunions 2026 sur la transplantation en tandem et la thérapie cellulaire Organisé par l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) et le Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), ce congrès se tiendra du 4 au 7 février au Salt Palace Convention Center de Salt Lake City, dans l'Utah. Réunissant plus de 5 000 cliniciens et chercheurs du monde entier, il sera consacré aux dernières avancées en matière de transplantation de cellules souches hématopoïétiques, de thérapie cellulaire et de thérapie génique pour les cancers du sang.

Conférence invitée du Dr Marco Davila, pionnier des cellules CAR-T, révélant une stratégie pour surmonter la résistance

Une étude préclinique menée par un auteur principal Marco Davila, MD, PhD, Le Dr Davila, vice-président principal et directeur associé de la recherche translationnelle au Roswell Park, propose une stratégie pour surmonter la résistance à la thérapie par cellules CAR-T tout en réduisant le risque d'effets secondaires graves, notamment le syndrome de libération de cytokines, la neutropénie et la toxicité hématologique associée aux cellules immunitaires (ICAHT). Pionnier dans ce domaine, le Dr Davila a joué un rôle déterminant dans le développement des premières thérapies par cellules CAR-T contre les cancers du sang.

Les chercheurs se sont intéressés au rôle des macrophages – des globules blancs capables d'entourer et de phagocyter les cellules cancéreuses – dans la suppression de l'activité cytotoxique des cellules CAR-T et l'augmentation de leur toxicité. Ils ont découvert que l'interféron gamma (IFN-γ), une protéine de signalisation appelée cytokine et produite par les cellules CAR-T, induit l'expression de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) par les macrophages, ce qui, en retour, supprime l'activité cytotoxique des cellules CAR-T. 

Les macrophages peuvent également contribuer à la sécrétion d'IFN-γ, induisant la transformation des lymphocytes T immatures en cellules TH17 – qui favorisent le syndrome de libération de cytokines – plutôt qu'en cellules Th1, lesquelles renforcent la réponse antitumorale du système immunitaire. Cependant, des taux élevés d'IFN-γ contribuent aux cytopénies, facteur de risque d'infections et principale cause de mortalité non liée à une rechute chez les patients. En bloquant l'IFN-γ, l'équipe a pu prévenir les cytopénies tout en préservant l'efficacité antitumorale des cellules.

« Cela s’inscrit dans un ensemble de travaux plus vaste visant à développer des stratégies pour surmonter les barrières immunosuppressives et améliorer les thérapies à base de lymphocytes T pour les cancers hématologiques », explique le Dr Davila. Il présentera une communication invitée. Suppression myéloïde dans la résistance CAR, dans le cadre de la session Concurrent : Science de la résistance dans les thérapies immunocellulaires, le vendredi 6 février, de 11 h à 11 h 25 MST, dans la salle de bal I.

Résumés oraux

Liso-cel versus axi-cel pour le lymphome à cellules B

Alors que les deux approuvés par la FDA Thérapies CAR T-cell Pour les lymphomes à grandes cellules B, les deux traitements sont tout aussi efficaces, mais l'un d'eux présente un risque de toxicité moindre, selon une étude en vie réelle menée par de nombreuses institutions et dirigée par un auteur principal. Dr Marco Davila, Ph. D..

Le lisocabtagène maraleucel (liso-cel, nom commercial Breyanz) et l'axicabtagène ciloleucel (axi-cel, nom commercial Yescarta) ciblent la protéine CD19 exprimée à la surface des lymphocytes B, aidant ainsi les lymphocytes T modifiés du patient à localiser et à détruire les cellules du lymphome B. Cependant, le liso-cel est moins susceptible que l'axi-cel de provoquer des effets secondaires graves tels que la neurotoxicité et le syndrome de libération de cytokines (SLC), une réaction inflammatoire due à une réaction excessive du système immunitaire au traitement.

Contrairement aux essais cliniques contrôlés, les études en vie réelle utilisent des données issues de la pratique clinique dans le monde réel, notamment les dossiers médicaux électroniques, les demandes de remboursement d'assurance et les registres du cancer. 

Nathan Denlinger, auteur principal de l'étude et chercheur au Centre de cancérologie global de l'Université d'État de l'Ohio – Hôpital James et Institut de recherche Solove, présentera les résultats de l'étude dans ID de présentation 58, Étude en situation réelle de l'efficacité, de la sécurité et de l'utilisation des ressources de soins de santé (HCRU) du lisocabtagène maraleucel (liso-cel) et de l'axicabtagène ciloleucel (axi-cel) chez les patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant ou réfractaire (R/R) dans le cadre d'un traitement de deuxième ligne (2L), vendredi 6 février, de 4 h à 4 h 15 MST dans la salle de bal AB.

L’âge, la race et l’origine ethnique du patient sont des facteurs essentiels pour identifier le meilleur donneur de cellules souches.

L'utilisation post-transplantation de la chimiothérapie par cyclophosphamide a considérablement réduit le risque de réaction du greffon contre l'hôte (GVH), une complication grave et potentiellement mortelle chez les patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, offrant ainsi aux patients issus de minorités un plus large choix de donneurs potentiels. Une étude qui sera présentée par le premier auteur Megan Herr, Ph. D., professeur agrégé d'oncologie au département de médecine, révèle que les patients hispaniques et noirs non hispaniques sont moins susceptibles que les patients blancs d'avoir recours à un donneur non apparenté compatible — et qu'ils ont une survie globale inférieure à celle des patients blancs.

L'équipe de recherche a analysé les données du Centre international de recherche sur la greffe de sang et de moelle osseuse (CIBMTR) concernant 6 130 patients adultes ayant reçu du cyclophosphamide après une greffe allogénique entre 2013 et 2021. Elle a constaté que les patients hispaniques et noirs non hispaniques présentaient une survie globale plus élevée avec des donneurs apparentés et non apparentés incompatibles qu'avec des donneurs non apparentés compatibles, en particulier si le donneur était âgé de plus de 30 ans. À l'inverse, les patients blancs présentaient la meilleure survie globale avec des donneurs non apparentés compatibles.

« Cette étude démontre qu’il n’existe pas de modèle unique pour guider la sélection des donneurs dans le cadre de greffes allogéniques », explique le Dr Herr. « L’origine ethnique, la race et l’âge du patient doivent être des critères essentiels pour identifier son donneur de cellules souches. Nous devons continuer à exploiter les données massives pour identifier les facteurs qui permettent aux patients d’obtenir les meilleurs résultats après différents types de greffes. »

Thérèse Hahn, Ph. D., professeur d'oncologie au département de prévention et de contrôle du cancer, est l'auteur principal de l'ouvrage, ID de présentation 87, À l'ère du cyclophosphamide post-transplantation (PTCy), la survie globale (OS) par donneur diffère selon l'âge et l'origine ethnique du receveur et du donneur, sera présentée le samedi 7 février de 11h15 à 11h30 MST dans la salle de bal J. 

Le Dr Holtan a participé à un panel de transplantation

Dr Shernan HoltanLa chef du service de transplantation de sang et de moelle osseuse participera à une table ronde intitulée « Comment améliorer les parcours de transplantation », une session du NMDP qui se tiendra le jeudi 5 février à 12 h 30. Elle interviendra également lors de… Rencontre avec le professeur : Traitement de la GVHD aiguë au-delà du ruxolitinib (billet requis), mercredi 4 février, 12h15-1h15 MST, salle 258.

Le Dr Hahn siège au comité consultatif du CIBMTR.

Thérèse Hahn, Ph. D., siège au comité consultatif du Centre international de recherche sur la transplantation de sang et de moelle osseuse, qui se réunit le mercredi 4 février de 3h à 6h, heure des Rocheuses.

Autres points saillants de la recherche 

Les dernières conclusions de plusieurs enquêteurs de Roswell Park seront présentées lors d'une séance d'affichage le jeudi 5 février, de 6h30 à 8h (heure des Rocheuses), dans le hall AB. Elles comprennent :

• Docteur Ehsan Malek, est le premier auteur/auteur principal et Han Yu, Ph. D., MBBS, est l'auteur principal de résumé de l'affiche 201« La thérapie d’induction accélère le vieillissement immunitaire dans le myélome multiple : implications pour la préparation à la thérapie cellulaire. »
  
   
• Rahul Thakur, médecin, est le premier auteur/auteur principal, avec Docteur Ehsan Malek, auteur principal, de résumé de l'affiche 242« La détection de la maladie résiduelle minimale (MRD) liquide à l’aide de cellules myélomateuses circulantes reflète avec précision l’état de la maladie de la moelle osseuse après une thérapie CAR-T et une ASCT. »
  
   
• Dr Ajinkya Buradkar, est le premier auteur/auteur principal, avec l'auteur principal Francisco Hernández-Ilizaliturri, MD, De résumé de l'affiche 266« Incidence réelle du CRS et de l'ICANS dans les produits CAR-T commerciaux pour les hémopathies malignes à cellules B et le myélome multiple : une analyse monocentrique. »
  
   
• Docteur Ehsan Malek, est le premier auteur/auteur principal de résumé de l'affiche 400« Lutter contre les disparités raciales dans la thérapie cellulaire grâce à une modélisation prédictive indépendante de la race dans le myélome multiple. »
  
   
• Trish Boersch est la première auteure, avec un auteur principal Erin Hughes, infirmière diplômée d'État (BSN, RN), De résumé de l'affiche 728« Maîtrisez les documents ! Refonte des procédures opérationnelles standard et des directives d'un programme TCT tout en respectant le plan de gestion de la qualité. »

• Ehsan Malek est le premier et l'auteur principal de résumé de l'affiche 810« Amélioration de la fidélité des données pour l’intégration CIBMTR : l’impact du rapport non structuré de la protéine M dans le myélome multiple. »

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la détection, le traitement et la prévention du cancer dans le monde entier. L'équipe de Roswell Park, forte de plus de 4,000 1898 personnes, offre des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Classé « Exceptionnel » par le National Cancer Institute, Roswell Park, fondé en XNUMX, a été l'un des premiers centres de cancérologie complets agréés par le NCI aux États-Unis et demeure le seul du nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, rendez-vous sur www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.