L'équipe de Roswell Park fournit la première preuve directe des effets du CD28 sur la thérapie par cellules CAR-T

BUFFALO, New York – Bien que l'immunothérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T), une forme émergente d'immunothérapie, ait considérablement amélioré les taux de survie des patients atteints de myélome multiple, 30 à 60 % d'entre eux rechuteront. Une étude préclinique menée par le Roswell Park Comprehensive Cancer Center a permis de recueillir des informations cruciales pour étayer les futures études cliniques visant à réduire le taux de rechute et à améliorer le pronostic des patients. nouvelles découvertes rapporté dans Découverte du cancer du sang, une revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR).

Comme le révèle la nouvelle étude, une équipe de recherche dirigée par Scott Olejniczak, Ph. D.Le professeur agrégé d'oncologie du département d'immunologie de Roswell Park a fourni la première preuve directe que la protéine CD28, naturellement exprimée à la surface des lymphocytes T et également présente sur les cellules de myélome multiple de certains patients, influence la réponse à la thérapie par cellules CAR-T. Cette thérapie consiste à prélever les lymphocytes T du patient – ​​des cellules immunitaires capables de détruire les cellules cancéreuses – et à y insérer des gènes leur permettant de cibler et de détruire les cellules cancéreuses qui expriment des protéines spécifiques à leur surface. Les cellules CAR-T sont ensuite multipliées et réinjectées au patient afin de renforcer la réponse immunitaire anti-tumorale.

Cependant, il arrive que le système immunitaire réagisse de manière excessive, libérant une trop grande quantité de protéines appelées « cytokines », ce qui provoque une réaction inflammatoire aux effets secondaires graves. Les données de l’étude indiquent que ce phénomène pourrait se produire dans le cas du myélome multiple et d’autres cancers du sang lorsque des molécules appelées « ligands » interagissent avec la protéine CD28 présente à la surface des cellules CAR-T. 

Les données de l'étude suggèrent également que cette réaction toxique excessive, appelée syndrome de libération de cytokines (SLC), peut être contrôlée par l'abatacept (nom commercial Orencia), un médicament approuvé par la FDA qui empêche l'interaction de CD28 avec le ligand CD86. Le blocage de la signalisation de CD28 pourrait également améliorer la réponse à la thérapie CAR-T chez certains patients atteints de myélome, car l'expression de CD28 à la surface des cellules myélomateuses favorise leur survie.       

« Nous espérons que les connaissances acquises grâce à cette étude permettront de développer des options de thérapie par cellules CAR-T plus efficaces pour les patients atteints de cancers du sang », déclare le Dr Olejniczak.

En collaboration avec des co-auteurs Docteur Ehsan MalekEn collaboration avec Kelvin Lee, MD, PhD, directeur du Centre de cancérologie Melvin et Bren Simon de l'Université de l'Indiana, le Dr Olejniczak développe un essai clinique de phase précoce pour évaluer cette stratégie chez les patients atteints de myélome multiple recevant une thérapie par cellules CAR-T. 

Mackenzie Lieberman, ancienne doctorante au sein du laboratoire du Dr Olejniczak, est la première auteure de l'étude. L'équipe de recherche est également affiliée à l'Université McMaster à Hamilton, en Ontario. 

Ces travaux ont été financés par plusieurs subventions du National Cancer Institute (NCI) et des National Institutes of Health (NIH), notamment les subventions R03CA256122, R01AI155499 (bourse Ruth L. Kirschstein pour le service national de recherche), F31CA306124 et T32CA085183 (bourse de formation institutionnelle pour le service national de recherche des NIH). Ils ont également bénéficié des ressources partagées du Roswell Park Cancer Center, grâce au financement P30CA016056 du NCI.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la détection, le traitement et la prévention du cancer dans le monde entier. L'équipe de Roswell Park, forte de plus de 4,000 1898 personnes, offre des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Classé « Exceptionnel » par le National Cancer Institute, Roswell Park, fondé en XNUMX, a été l'un des premiers centres de cancérologie complets agréés par le NCI aux États-Unis et demeure le seul du nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, rendez-vous sur www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.