Une stratégie d'immunothérapie basée sur BiTE pourrait ouvrir la voie à une avancée majeure pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

BUFFALO, NY — Les résultats d'une étude menée par des chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center montrent que l'association de deux types d'immunothérapie – des lymphocytes T modifiés sécrétant des agents d'engagement bispécifiques des lymphocytes T (BiTE) et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire – peut modifier le microenvironnement tumoral afin de renforcer l'attaque contre le cancer de l'ovaire et de réduire le risque de rechute. Les résultats démontrent également que cette association thérapeutique peut être complétée par des vaccins anticancéreux afin de prolonger la réponse au traitement. 

« Nos données suggèrent que les changements dans le paysage immunitaire de la tumeur après le traitement sont la clé pour débloquer le système immunitaire du patient afin de produire un contrôle tumoral durable après la thérapie adoptive par lymphocytes T », explique AJ Robert McGray, Ph. D., professeur adjoint d'oncologie et d'immunothérapie au département d'immunologie de Roswell Park et co-auteur correspondant de l'étude, qui apparaît dans Molecular Therapy.

« Les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire bénéficient de manière limitée des immunothérapies actuelles », ajoute le Dr McGray, qui a dirigé l’étude avec le co-auteur correspondant. Dr Mark LongProfesseur adjoint d'oncologie, Département de biostatistique et de bioinformatique. « Nous avons besoin de nouvelles stratégies pour aider le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les tumeurs. »

L'équipe de recherche, qui comprenait la première auteure de l'étude, Jessie Chiello, du département d'immunologie de Roswell Park, ainsi que des contributeurs de l'Université McMaster, a traité et analysé à la fois des modèles précliniques de cancer de l'ovaire et des échantillons de tumeurs donnés par des patientes de Roswell Park atteintes d'un cancer de l'ovaire. 

Les cellules tumorales ovariennes expriment généralement des taux élevés d'une protéine appelée récepteur alpha des folates (FRα). S'appuyant sur la puissance des lymphocytes T anticancéreux du système immunitaire, les chercheurs ont conçu des lymphocytes T FR-B sécrétant des BiTE capables de cibler les cellules cancéreuses exprimant le FRα, de les détruire et de mobiliser les lymphocytes T de la patiente pour participer à l'attaque. 

L'équipe de recherche a traité les échantillons tumoraux donnés et les modèles précliniques à l'aide d'une combinaison de lymphocytes T FR-B et d'une immunothérapie appelée inhibiteur de point de contrôle immunitaire, qui « relâche » le système immunitaire. Ils ont constaté que cette combinaison modifiait plusieurs types de cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral au cours des différentes phases du traitement, prolongeant ainsi l'attaque antitumorale. Cette réponse immunitaire productive était radicalement différente de celle observée dans les tumeurs ayant échappé au contrôle immunitaire. L'ajout d'un vaccin de rappel après le traitement initial a encore amélioré la réponse immunitaire antitumorale et permis un meilleur contrôle tumoral, soulignant le potentiel des vaccins anticancéreux à être utilisés stratégiquement comme thérapie combinée.  

« Ce qui rend cette étude des laboratoires McGray et Long si convaincante, c'est l'importance de développer des combinaisons d'immunothérapie multimodales innovantes pour surmonter les principaux obstacles à la résistance au traitement dans les cancers agressifs, comme le cancer de l'ovaire », explique Scott Abrams, Ph. D., Chaire d'immunologie à Roswell Park.

L'équipe prévoit d'évaluer cette thérapie par cellules T FR-B dans le cadre d'un essai clinique à Roswell Park. Les résultats précliniques obtenus à ce jour constituent une base importante pour comprendre les mécanismes conduisant à une réponse thérapeutique durable dans le cancer de l'ovaire, ainsi que pour envisager des thérapies combinées visant à améliorer encore les résultats et à prévenir la récidive tumorale. 

Ce travail a été soutenu par l'Ovarian Cancer Research Alliance ; la Roswell Park Alliance Foundation ; le National Cancer Institute (attributions du NCI P50CA159981, la bourse Roswell Park/University of Chicago Ovarian Cancer SPORE du NCI, R50CA283805 et P30CA16056, Roswell Park's Cancer Center Support Grant) ; le ministère de la Défense (attributions du DoD HT9425-25-1-0449 et HT9425-25-1-0450) ; et le Roswell Park Comprehensive Cancer Center. 

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la détection, le traitement et la prévention du cancer dans le monde entier. L'équipe de Roswell Park, forte de plus de 4,000 1898 personnes, offre des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Classé « Exceptionnel » par le National Cancer Institute, Roswell Park, fondé en XNUMX, a été l'un des premiers centres de cancérologie complets agréés par le NCI aux États-Unis et demeure le seul du nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, rendez-vous sur www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.