L'analyse des biomarqueurs révèle des indices sur la survie à long terme des patients atteints de glioblastome traités par SurVaxM

BUFFALO, NY — Les résultats d'une étude menée par des chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center éclairent les raisons pour lesquelles certains patients récemment diagnostiqués d'un glioblastome survivent plus longtemps que d'autres après avoir reçu un traitement standard associé à l'immunothérapie contre le cancer du cerveau SurVaxM. Les conclusions de l'équipe : nouvellement signalé dans la revue Cancer Immunology & Immunotherapy, ont établi un lien entre la survie à long terme et les caractéristiques moléculaires de la tumeur avant le traitement.

Le glioblastome est le type de tumeur cérébrale le plus courant, le plus agressif et le plus mortel, avec moins de 7 % des patients survivant cinq ans après le diagnostic. 

« Il existe un besoin urgent de traitements plus efficaces contre le glioblastome, qui fait environ 10 000 victimes aux États-Unis chaque année », déclare Dr Michael Ciesielski, professeur adjoint de neurochirurgie et directeur du laboratoire de neuro-oncologie à Roswell Park. Lui et Dr Robert Fenstermaker, professeur de neurochirurgie et d'oncologie et président émérite du département de neurochirurgie, a co-développé SurVaxM et est co-auteur principal de l'étude.

Les résultats sont basés sur les résultats d’une étude à un seul bras essai clinique de phase 2 Au cours de cette étude, 63 patients ont subi une intervention chirurgicale et une radiochimiothérapie, puis ont reçu une chimiothérapie à base de témozolomide, suivie d'une série d'injections de SurVaxM. Les chercheurs ont utilisé le séquençage de l'exome entier et de l'ARN pour identifier les variations génétiques et les niveaux d'activité génique dans les tumeurs prétraitées de 34 de ces patients. Ils ont ensuite comparé les profils tumoraux des patients ayant bénéficié d'une survie globale à court terme (moins de 18 mois) à ceux ayant bénéficié d'une survie globale à long terme (plus de 18 mois). Ils ont constaté que les tumeurs des patients ayant survécu à long terme contenaient des proportions particulièrement élevées de lymphocytes B et T – qui font partie de l'arsenal anticancéreux du système immunitaire – et des gènes enrichis en interféron gamma (IFN-γ) et en interféron alpha (IFN-α), qui aident le système immunitaire à lancer une attaque plus puissante contre la tumeur.

Les auteurs ont noté qu'une signature d'expression de cinq gènes et une signature spécifique des cellules B prédisaient la durée de survie chez les patients ayant reçu SurVaxM, mais les mêmes caractéristiques tumorales n'étaient pas associées à une survie améliorée dans un groupe de patients ayant subi un traitement similaire mais n'ayant pas reçu d'immunothérapie. 

« Nos résultats suggèrent que l’analyse des tumeurs des patients avant le traitement pourrait nous aider à identifier ceux qui seraient les plus susceptibles de bénéficier de SurVaxM ou d’autres types d’immunothérapies », explique le Dr Ciesielski. 

SurVaxM cible la survivine, une protéine présente dans 95 % des glioblastomes et essentielle à leur survie. Les données actuelles suggèrent que l'immunothérapie contribue à prévenir les récidives en stimulant le système immunitaire du patient à détecter et à détruire les cellules contenant de la survivine. Dix patients ont survécu sept ans ou plus après avoir reçu SurVaxM, dont cinq patients dont la maladie n'a pas récidivé.

Étant donné que la survivine est également présente dans de nombreux autres cancers, SurVaxM est également évalué dans le cadre d’essais cliniques chez des patients adultes atteints de tumeurs neuroendocrines et de myélome multiple, ainsi que chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales spécifiques.

Henry Withers, PhD, du département de biostatistique et de bioinformatique, et Sheila Figel, PhD, du département de neuro-oncologie de Roswell Park, sont co-auteurs principaux de l'article. L'équipe comprenait des chercheurs du Miami Cancer Institute, du Dana-Farber Cancer Institute, du Massachusetts General Hospital Cancer Center, du Beth Israel Deaconess Medical Center, du Rose Ella Burkhardt Brain Tumor Center, du Cleveland Clinic Neurological Institute et du Brown University Health Cancer Institute.

L'étude a été financée par des subventions de la Roswell Park Alliance Foundation, de Philip H. Hubbell, du Linda Scime Endowment et de MimiVax Inc., ainsi que par des subventions du National Cancer Institute (NIH) accordées à Roswell Park par le National Institute of Health (NIH) (numéros de subvention : P30CA016056 et U24CA274159). L'équipe de recherche remercie chaleureusement Roswell Park pour ses dons, directs et via des événements comme Ride for Roswell, qui constituent un soutien essentiel à ses travaux visant à comprendre et à faire progresser cette immunothérapie à toutes les phases de l'étude.

###

 De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la détection, le traitement et la prévention du cancer dans le monde entier. L'équipe de Roswell Park, forte de plus de 4,000 1898 personnes, offre des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Classé « Exceptionnel » par le National Cancer Institute, Roswell Park, fondé en XNUMX, a été l'un des premiers centres de cancérologie complets agréés par le NCI aux États-Unis et demeure le seul du nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, rendez-vous sur www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org