L'équipe de Roswell Park produit un outil guidé par la génomique pour éclairer le traitement des cancers du rein avancés

BUFFALO, NY — Une étude menée par le Roswell Park Comprehensive Cancer Center explique pourquoi un sous-type rare et hyperagressif de cancer du rein est sensible à l'immunothérapie. Ces informations ont permis aux chercheurs de créer un outil inédit pour orienter les décisions thérapeutiques des cancers du rein avancés. Le travail collaboratif d'une équipe d'immunologistes et d'urologues a été réalisé. publié aujourd'hui dans la revue Cancer Cell.

Jason Muhitch, Ph. D., professeur associé et coprésident du groupe de recherche translationnelle génito-urinaire au département d'immunologie de Roswell Park, et Dr Eric Kauffman, professeur associé d'oncologie dans les départements d'urologie et de génétique et génomique du cancer, sont les auteurs principaux de l'étude. Nicolas Salgia, candidat au doctorat en médecine et au doctorat à la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences de l'Université de Buffalo, qui a terminé ses travaux de thèse dans le laboratoire du Dr Muhitch, est le premier auteur.

Ces nouvelles connaissances découlent d'observations sur le carcinome rénal sarcomatoïde (RCCs), un sous-type agressif représentant 5 % de tous les cas de cancer du rein. Bien que ce sous-type, généralement diagnostiqué à un stade avancé, soit résistant à la plupart des traitements anticancéreux, un type d'immunothérapie appelé blocage des points de contrôle immunitaires (BCI) s'est révélé être l'exception. Les approches par BCI ont considérablement amélioré la survie des patients atteints de CRCs et du type de cancer du rein le plus courant, le carcinome rénal à cellules claires (RCCcc), mais les patients atteints de CRCs en ont bénéficié de manière disproportionnée.

« Nous nous sommes concentrés sur la réactivité inattendue des carcinomes rénaux sarcomatoïdes à l'inhibition des points de contrôle afin de mieux comprendre ce qui peut rendre les tumeurs rénales plus sensibles à l'immunothérapie en général », explique Salgia. Forts d'informations sur les tumeurs de plus de 3,000 XNUMX patients atteints d'un cancer du rein, lui et ses collègues ont utilisé des technologies de pointe pour explorer le fonctionnement interne des tumeurs sarcomatoïdes du CCR.

Grâce au séquençage de l'ARN monocellulaire des cellules tumorales, l'équipe a découvert que ces tumeurs rénales sont renforcées par un système immunitaire robuste. Comparées aux carcinomes rénaux à cellules claires, les carcinomes rénaux sarcomatoïdes contiennent un volume plus élevé de plasmocytes, qui jouent un rôle clé dans la production d'anticorps capables de marquer les cellules cancéreuses en vue de leur destruction. Les scientifiques ont également constaté que, comparativement aux carcinomes rénaux à cellules claires, les carcinomes rénaux sarcomatoïdes contiennent davantage de « pôles immunitaires », appelés structures lymphoïdes tertiaires, où les cellules immunitaires communiquent entre elles. 

Bien que les cancers du rein avancés soient généralement traités par immunothérapie ou thérapie ciblée, il n'existait jusqu'à présent aucun outil fiable permettant de déterminer quels patients bénéficieraient le plus de l'un ou l'autre traitement. L'équipe de recherche a créé un outil appelé signature de dédifférenciation génomique (SDG) pour répondre à ce besoin. 

« Cet outil est prometteur comme biomarqueur pour orienter les décisions dans le cancer du rein avancé », explique le Dr Muhitch. « Nous avons identifié un ensemble de gènes dont la concentration était augmentée dans ces tumeurs agressives, et à partir de cet ensemble de gènes, nous avons créé une nouvelle signature génétique permettant d'identifier les patients atteints d'une maladie agressive et susceptibles de répondre à un traitement anticancéreux basé sur l'immunité. »

Le Dr Kauffman, également médecin à Roswell Park et spécialisé dans la prise en charge des patients atteints de cancer du rein, ajoute : « Cette signature pourrait révéler un talon d'Achille des cancers du rein sarcomatoïdes, qui les rend plus vulnérables à l'immunothérapie. Notre étude pose les bases du développement de futurs tests pour mieux prendre en charge cette maladie, et ses implications pourraient également s'appliquer à d'autres types de cancer du rein. »

Afin d'appliquer et de développer les résultats de cette analyse génomique rétrospective, Roswell Park prévoit de lancer, au cours de l'année prochaine, une étude prospective visant à évaluer l'impact de cette signature génétique pour prédire la réponse à l'immunothérapie chez les patients atteints d'un cancer du rein ayant subi une ablation chirurgicale d'une tumeur rénale.

L'équipe de recherche comprenait des scientifiques du Translational Genomics Research Institute (Arizona), du City of Hope Comprehensive Cancer Center (Californie) et de la faculté de médecine de l'université Yale (Connecticut). Les travaux ont été financés en partie par la subvention P30CA016056 du National Cancer Institute, la subvention de soutien du Roswell Park's Cancer Center du NCI, ainsi que par de généreux dons à la Roswell Park Alliance Foundation et aux Roswell Park Friends of Urology.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, visitez le site www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.