Une recherche menée par Roswell Park révèle une vulnérabilité cachée au cancer du poumon

BUFFALO, NY — La résistance au traitement et les rechutes du cancer du poumon, le plus courant, peuvent être attribuées à une protéine appelée agrine, selon une étude préclinique menée par le Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Résultats de l'étude, dirigé par Sayan Chakraborty, Ph. D., professeur adjoint d'oncologie, département de pharmacologie et de thérapeutique à Roswell Park, apparaissent dans la revue Sciences avancées.

L'agrine est présente à la surface des cellules et dans la matrice extracellulaire (MEC), formant un réseau de protéines et d'autres molécules qui remplissent l'espace intercellulaire. Le Dr Chakraborty et son équipe rapportent que des mutations du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui contribuent à la croissance de plusieurs types de cancer, entraînent une surexpression de l'agrine dans la MEC, augmentant ainsi sa capacité à favoriser la progression de l'adénocarcinome pulmonaire, le type le plus fréquent de cancer du poumon non à petites cellules. Ces travaux identifient un nouveau mécanisme par lequel l'agrine peut soutenir la capacité de l'EGFR à favoriser le cancer et sont donc d'une importance clinique majeure.

« Cibler l'agrine devrait combler une lacune majeure dans l'amélioration de l'efficacité des thérapies EGFR, réduisant ainsi le risque de rechute du cancer du poumon », explique le Dr Chakraborty. À l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon, de modèles précliniques et d'échantillons humains, l'équipe a démontré que la progression de la maladie peut être interrompue grâce à une nouvelle thérapie combinée visant à supprimer l'agrine dans l'environnement du cancer du poumon. 

« Nous prévoyons également qu'à l'avenir, les patients pourraient bénéficier d'un test sanguin de routine qui déterminerait le taux d'agrine dans leur sérum, indiquant leur réponse aux traitements par EGFR et leur risque potentiel de rechute d'un cancer du poumon évolutif », ajoute-t-il. « Cela serait très utile pour orienter les décisions thérapeutiques. »

Le Dr Chakraborty présentera en détail les résultats de l'étude lors d'une présentation par affiche lors du congrès annuel 2025 de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR), au Centre de congrès McCormick Place de Chicago, dans l'Illinois. Il présentera : « Une mécanotransduction de l'agrine pour les cancers dépendants de l'EGFR« Dimanche 27 avril, de 2h à 5h HAC dans la section 53.

L'équipe de recherche dirigée par le Dr Chakraborty comprenait le premier auteur de l'étude, Reza Bayat Mokhtari, PhD, chercheur postdoctoral affilié à Roswell Park, ainsi que des collaborateurs de l'A*STAR Institute of Molecular and Cell Biology, Singapour ; du Frederick National Laboratory for Cancer Research du National Cancer Institute ; et du Markey Cancer Center de l'Université du Kentucky.

En 2015, le Dr Chakraborty publié les premières preuves que l'agrine joue un rôle dans le développement et la progression du cancer du foie. Depuis, il a développé plusieurs stratégies de traitement du cancer ciblant l'agrine ; plus récemment, il a identifié le potentiel de l'agrine comme agent de réparation tissulaire et de cicatrisation des plaies. Son laboratoire continue d’étudier d’autres aspects de la façon dont les cellules cancéreuses réagissent à des composants spécifiques de la matrice extracellulaire.

###
 

De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, visitez le site www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.