Une recherche menée par Roswell Park révèle une vulnérabilité cachée au cancer du poumon

BUFFALO, NY — La résistance aux traitements et les rechutes dans le type de cancer du poumon le plus fréquent pourraient être liées à une protéine appelée agrine, selon une étude préclinique menée par le Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Les résultats de cette étude , dirigée par Sayan Chakraborty, PhD , professeure adjointe d'oncologie au département de pharmacologie et de thérapeutique du Roswell Park, sont publiés dans la revue Advanced Science.

L'agrine est présente à la surface des cellules et dans la matrice extracellulaire (MEC), formant un réseau de protéines et d'autres molécules qui remplissent l'espace intercellulaire. Le Dr Chakraborty et son équipe rapportent que des mutations du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui contribuent à la croissance de plusieurs types de cancer, entraînent une surexpression de l'agrine dans la MEC, augmentant ainsi sa capacité à favoriser la progression de l'adénocarcinome pulmonaire, le type le plus fréquent de cancer du poumon non à petites cellules. Ces travaux identifient un nouveau mécanisme par lequel l'agrine peut soutenir la capacité de l'EGFR à favoriser le cancer et sont donc d'une importance clinique majeure.

« Cibler l'agrine devrait combler une lacune majeure dans l'amélioration de l'efficacité des thérapies EGFR, réduisant ainsi le risque de rechute du cancer du poumon », explique le Dr Chakraborty. À l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon, de modèles précliniques et d'échantillons humains, l'équipe a démontré que la progression de la maladie peut être interrompue grâce à une nouvelle thérapie combinée visant à supprimer l'agrine dans l'environnement du cancer du poumon. 

« Nous prévoyons également qu'à l'avenir, les patients pourraient bénéficier d'un test sanguin de routine qui déterminerait le taux d'agrine dans leur sérum, indiquant leur réponse aux traitements par EGFR et leur risque potentiel de rechute d'un cancer du poumon évolutif », ajoute-t-il. « Cela serait très utile pour orienter les décisions thérapeutiques. »

Le Dr Chakraborty présentera en détail les résultats de l'étude lors d'une communication par affiche à l'occasion du congrès annuel 2025 de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR), qui se tiendra au McCormick Place Convention Center de Chicago, dans l'Illinois. Sa communication, intitulée « Mécanotransduction de l'agrine pour les cancers dépendants de l'EGFR », aura lieu le dimanche 27 avril, de 2 h à 5 h (heure du Centre), dans la section 53.

L'équipe de recherche dirigée par le Dr Chakraborty comprenait le premier auteur de l'étude, Reza Bayat Mokhtari, PhD, chercheur postdoctoral affilié à Roswell Park, ainsi que des collaborateurs de l'A*STAR Institute of Molecular and Cell Biology, Singapour ; du Frederick National Laboratory for Cancer Research du National Cancer Institute ; et du Markey Cancer Center de l'Université du Kentucky.

En 2015, le Dr Chakraborty a publié les premières preuves du rôle de l'agrine dans le développement et la progression du cancer du foie. Depuis, il a mis au point plusieurs stratégies thérapeutiques ciblant l'agrine ; plus récemment, il a identifié son potentiel en tant qu'agent de réparation tissulaire et de cicatrisation. Son laboratoire poursuit ses recherches sur d'autres aspects de la réponse des cellules cancéreuses à des composants spécifiques de la matrice extracellulaire.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center est à l'origine d'innovations qui transforment la détection, le traitement et la prévention du cancer à l'échelle mondiale. Animée par la volonté d'éradiquer le cancer, l'équipe de 4 000 personnes du Roswell Park propose des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en 1898, le Roswell Park a été parmi les trois premiers centres de cancérologie du pays à obtenir la désignation de centre de cancérologie complet par l'Institut national du cancer (NCI) et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, rendez-vous sur www.roswellpark.org , appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel à ASKRoswell@RoswellPark.org.