Un expert de Roswell Park partagera les résultats prometteurs d'une nouvelle approche d'immunothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules

BUFFALO, NY et CHICAGO — Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé sont souvent traités par des médicaments d'immunothérapie appelés inhibiteurs de point de contrôle, conçus pour renforcer la capacité du système immunitaire à détruire les cellules cancéreuses. Cependant, ces médicaments n'entraînent pas de réponse durable chez la plupart des patients atteints de ce type de cancer. Les premiers résultats d'un essai clinique de phase 1 du médicament expérimental JNJ-86974680 révèlent qu'il a le potentiel de surmonter cette limitation.

Prantesh Jain, docteur en médecine, FACP, professeur adjoint d'oncologie au département de médecine du Roswell Park Comprehensive Cancer Center, présentera les premiers résultats de l'étude mardi lors du congrès annuel 2025 de l'American Association for Cancer Research (AACR) à Chicago, dans l'Illinois. Le Dr Jain est le présentateur et premier auteur du résumé CT137, intitulé « Résultats initiaux d'une étude de phase 1 d'un antagoniste du récepteur A2a, administré en monothérapie et en association avec un traitement anti-PD1 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, qui sera présenté le mardi 29 avril, de 9 h à midi HAC, dans la section 48, panneau 3, dans le cadre de la séance d'affiches First-in-Human Phase 1 Clinical Trials 2.

« Bien que l'immunothérapie ait transformé le paysage thérapeutique du cancer du poumon non à petites cellules, la plupart des patients n'obtiennent pas de réponse durable aux inhibiteurs de point de contrôle », note le Dr Jain. « Ces résultats de notre essai clinique de phase précoce sur le médicament expérimental JNJ-86974680 suggèrent que cibler la voie de l'adénosine – un facteur majeur de l'immunosuppression dans le microenvironnement tumoral – pourrait offrir une nouvelle stratégie prometteuse pour améliorer les résultats de l'immunothérapie dans cette maladie. »

L'étude multicentrique de phase 1 (NCT06116786) évalue le JNJ-86974680, un antagoniste du récepteur A2a à petite molécule développé par Johnson & Johnson. Ce médicament est conçu pour bloquer l'immunosuppression médiée par l'adénosine en inhibant les récepteurs A2a des cellules immunitaires, restaurant ainsi potentiellement l'activité des lymphocytes T contre les tumeurs.

Dans la première partie de l'étude, qui évaluait la sécurité et la détermination de la dose, aucune toxicité limitant la dose n'a été observée lorsque le JNJ-1 était administré seul ou en association avec le cétrelimab, un inhibiteur expérimental du PD-86974680. Parmi les 1 patients atteints d'un CBNPC avancé ayant progressé sous traitement anti-PD-41 antérieur, la stabilisation de la maladie a constitué la meilleure réponse globale, un patient étant resté sous traitement pendant plus de huit mois.

« Il est important de noter », note le Dr Jain, « que le JNJ-86974680 a démontré un blocage quasi complet des récepteurs A2a sur les cellules immunitaires circulantes — un effet pharmacodynamique qui pourrait encore s’améliorer à mesure que la dose optimale de pénétration tumorale sera déterminée. »

La deuxième partie de l'essai comprend également une radiothérapie des lésions métastatiques, combinant JNJ-2, cetrelimab et radiothérapie pour explorer si le blocage de l'adénosine peut sensibiliser davantage les tumeurs à l'immunothérapie, y compris chez les patients qui n'ont pas reçu d'immunothérapie auparavant. 

L'équipe a constaté que le JNJ-86974680 bloquait presque totalement les récepteurs A2a des cellules immunitaires circulantes. Ils espèrent que cet effet s'intensifiera à mesure que la dose optimale sera déterminée et que le médicament se concentrera dans la tumeur. 

Outre Roswell Park, l'équipe de recherche comprend des chercheurs de Johnson & Johnson et d'autres institutions de premier plan aux États-Unis, en Corée du Sud, en Espagne et en Allemagne. Le Dr Brian Henick, du Herbert Irving Comprehensive Cancer Center de l'Université Columbia, est l'auteur principal de l'étude.

L'étude en cours, sponsorisée par Johnson & Johnson, est ouverte au recrutement à Roswell Park et dans d'autres centres. Pour plus d'informations sur cette étude ou sur d'autres essais cliniques menés à Roswell Park, veuillez appeler le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyer un courriel. ASKRoswell@RoswellPark.org.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, visitez le site www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.