Une équipe dirigée par Roswell Park propose l'enzyme CDK2 comme nouvelle cible pour le traitement du cancer

BUFFALO, NY — Une enzyme appelée kinase cycline-dépendante 2 (CDK2) régule le cycle cellulaire et pourrait avoir le potentiel de favoriser la résistance thérapeutique aux médicaments courants contre le cancer du sein — y compris une classe de traitements ciblés connus sous le nom d'inhibiteurs CDK4/6. Une nouvelle étude menée par Dr Agnieszka Witkiewicz et Dr. Erik Knudsen, du Roswell Park Comprehensive Cancer Center et ses collègues soulignent l'impact thérapeutique des inhibiteurs de CDK2 et sont publié dans la revue Communications Nature.

Les inhibiteurs CDK4/6 approuvés par la FDA comprennent l'abémaciclib (nom commercial Verzenio), le ribociclib (nom commercial Kisqali) et le palbociclib (nom commercial Ibrance), qui peuvent tous être utilisés en association avec une hormonothérapie pour traiter les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs. Cependant, la maladie peut devenir résistante à ces traitements, souvent en raison de l'activation de CDK2.

L'étude de recherche préclinique menée par des chercheurs de Roswell Park et de l'Université de Californie à Santa Cruz, en collaboration avec Incyclix Bio Inc., a révélé que certaines tumeurs sont exceptionnellement dépendantes de CDK2 et sont vulnérables à un inhibiteur de CDK2 appelé INX-315, un candidat médicament développé par Incyclix Bio. L'équipe de recherche a découvert que plusieurs biomarqueurs clés peuvent prédire la sensibilité à CDK2 dans les modèles précliniques, et que ces biomarqueurs pourraient aider à identifier les patients les plus susceptibles de répondre aux thérapies ciblant CKD2. 

« Nous avons découvert que le ciblage pharmacologique d’une seule kinase, CDK2, peut déclencher deux réponses cellulaires distinctes selon le type de tumeur », explique Vishnu Kumarasamy, Ph. D., premier auteur de la nouvelle étude et professeur adjoint de recherche en oncologie au département de biologie moléculaire et cellulaire de Roswell Park.

L’équipe a également découvert qu’un plus large éventail de tumeurs, notamment des modèles de cancer du sein et du pancréas, répondaient aux inhibiteurs de CDK2 dans un processus complexe qui peut entraver la capacité des cellules tumorales à se diviser. Les chercheurs ont identifié des moyens de combiner les traitements pour renforcer cette réponse afin de limiter efficacement la croissance tumorale.

« Nous espérons que ces résultats obtenus avec les inhibiteurs de CDK2 dans des modèles précliniques seront transposés dans de nouveaux essais cliniques pour aider les patientes atteintes d'un cancer du sein dont la maladie a progressé sous l'effet des inhibiteurs de CDK4/6 - et offriront de nouvelles opportunités dans de nombreux autres cancers », déclare le Dr Witkiewicz, directeur de l'Advanced Tissue Imaging Shared Resource à Roswell Park et co-auteur correspondant de l'étude. 

Les responsables d’Incyclix suggèrent que la combinaison de l’INX-315 avec des inhibiteurs de CDK4/6 pourrait être un moyen prometteur d’étendre l’utilisation de l’INX-315 pour traiter des tumeurs autres que celles dépendantes de CDK2.

« En exploitant les biomarqueurs du cycle cellulaire, nous espérons pouvoir identifier les patients qui bénéficieront le plus des traitements combinés », déclare Patrick Roberts, PharmD, PhD, PDG et cofondateur d’Incyclix Bio. « Ces nouvelles découvertes remarquables valident la combinaison d’INX-315 avec des inhibiteurs de CDK4/6 comme une stratégie thérapeutique prometteuse avec une application potentielle au-delà des patients atteints de cancers dépendants de CDK2. »

INX-315, l’inhibiteur de CDK2 utilisé dans l’étude, a été fourni par Incyclix Bio. 

Ce travail a été soutenu par des subventions accordées par les National Institutes of Health et le National Cancer Institute (CA267467, CA247362, CA275081 et P30CA016056) et a utilisé plusieurs ressources de recherche de base de Roswell Park. 

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, visitez le site www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.