Des chercheurs découvrent qu'une maladie génétique héréditaire augmente le risque de développer deux cancers pédiatriques rares

BUFFALO, NY — Dirigée par un membre du corps professoral du Roswell Park Comprehensive Cancer Center, une équipe internationale d'experts a identifié une maladie génétique qui augmente le risque de développer deux cancers pédiatriques rares : la tumeur de Wilms et le pinéoblastome. Leurs conclusions apparaissent aujourd'hui dans Clinical Cancer Research, une revue de l'American Association for Cancer Research.

La tumeur de Wilms, également appelée néphroblastome, est le type de cancer du rein pédiatrique le plus courant et survient principalement chez les enfants de moins de cinq ans. Le pinéoblastome, un type rare et agressif de tumeur cérébrale maligne, touche principalement les enfants de 10 ans et moins et a un pronostic sombre.

Dr Kenan Onel, Ph. D., chef du département de génomique clinique et directeur du Centre d'oncologie de précision et de prévention du cancer au Roswell Park Comprehensive Cancer Center, a été le principal chercheur de l'étude, qui s'est concentrée sur la régulation des microARN, des molécules qui jouent un rôle important dans le développement normal et peuvent empêcher la formation de tumeurs. Cependant, lorsque les microARN ne fonctionnent pas correctement, ils peuvent devenir des oncogènes, augmentant le risque de cancer et favorisant la croissance des tumeurs. 

Trois gènes jouent un rôle clé dans le contrôle du traitement des microARN : DICER1, DGCR8 et DROSHA. Ces gènes sont mutés dans un certain nombre de cancers différents, notamment le pinéoblastome et la tumeur de Wilms. Des études antérieures ont révélé qu'un risque accru de tumeur était lié à des modifications héréditaires appelées variants pathogènes germinaux (GPV) dans DICER1 et DGCR8, mais cette étude marque la première fois que le lien a été identifié avec les GPV de DROSHA.

De manière inattendue, l'équipe de recherche a découvert qu'environ 20 % de tous les cas de pinéoblastome pourraient être causés par des GPV DROSHA, en particulier un sous-type de pinéoblastome, le PB-microRNA1, qui est associé à un traitement anormal des microARN. Étant donné que le PB-microRNA1 est associé à un âge plus avancé au moment du diagnostic et à de meilleurs résultats que les autres sous-types, cette information pourrait aider à mieux évaluer le pronostic.

« Cette étude est un excellent exemple de la façon dont le nouveau département de génomique clinique de Roswell Park s'associe à nos patients et à nos familles pour découvrir et leur fournir des réponses qui comptent pour eux, en particulier des réponses à leurs questions fondamentales, telles que "Pourquoi moi ?" et "Qu'est-ce que cela signifie pour ma famille ?" », note le Dr Onel, auteur principal de la nouvelle publication. « Plus généralement, cette étude démontre qu'une seule famille peut détenir la clé qui permet de résoudre le mystère du risque de cancer pour de nombreuses autres familles. La connaissance est un pouvoir ! »

L’étude a porté sur des familles et sur de vastes ensembles de données sur le cancer chez les enfants et les adultes. Pour rechercher des GPV héréditaires, les chercheurs ont utilisé le séquençage de l’exome entier pour analyser l’ADN de chaque gène de chaque participant à l’étude, à la fois dans des échantillons de lignée germinale (c’est-à-dire de l’ADN normal généralement isolé des cellules sanguines et qui peut être transmis des parents à l’enfant) et dans des échantillons de tumeur. 

Cette étude est la deuxième publication majeure produite par le Département de génomique clinique en moins d'un an. Le Dr Onel a également dirigé la première étude, publié à l'automne 2024, qui a montré que jusqu'à 10 % des cas de myélome multiple sont liés à un trait génétique héréditaire, et que les tests génétiques pourraient aider à indiquer la voie vers des thérapies plus efficaces pour les patients concernés.

Peter Fiorica, stagiaire prédoctoral en prévention et contrôle du cancer, est le premier auteur de l’étude récemment publiée.

Le département de génomique clinique de Roswell Park se concentre sur le diagnostic et les soins des patients et des familles dont la génétique ou les antécédents médicaux familiaux augmentent leur risque de cancer.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network, visitez le site www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.