Une équipe de Roswell Park identifie les facteurs qui renforcent l'efficacité de l'immunothérapie dans le cancer de l'ovaire récurrent

BUFFALO, NY — Une étude menée par le Roswell Park Comprehensive Cancer Center apporte un nouvel éclairage sur les interactions complexes de « l’axe tumeur-immunité-intestin » et son rôle dans l’influence des réponses à l’immunothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent. Nouvellement publié Dans Nature Communications, les résultats soulignent le rôle du microbiome du patient - l'ensemble des micro-organismes présents dans le corps - et jettent les bases de futurs essais cliniques visant à améliorer les résultats du traitement.  

Cet objectif est crucial, car le cancer épithélial de l’ovaire, le cancer des trompes de Fallope et le cancer péritonéal primaire – tous classés sous le terme générique de cancer de l’ovaire – sont les tumeurs malignes gynécologiques les plus mortelles, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 50 %. La plupart des décès surviennent à la suite d’une maladie réfractaire ou résistante au traitement. Les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent – ​​en particulier celles dont la maladie est résistante à la chimiothérapie à base de platine, le traitement de référence – n’ont actuellement aucune option thérapeutique curative. 

L'auteur principal de l'étude, Dr Emese Zsiros, Ph. D., FACOG, président du département d'oncologie gynécologique et titulaire de la chaire dotée en oncologie gynécologique Shashi Lele, MD, à Roswell Park, a été chercheur principal pour le essai clinique de phase 2 mené à Roswell Park ce qui a fourni la justification du nouveau travail.  

L'essai clinique a recruté 40 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent et a démontré qu'une combinaison de l'immunothérapie pembrolizumab (Keytruda), du médicament ciblé bevacizumab (Avastin) et de la chimiothérapie cyclophosphamide (Cytoxan) a permis d'obtenir des résultats significatifs : 

• 95 % des patients ont connu une réponse complète ou partielle ou une maladie stable. 
• Le temps de progression de la maladie a été considérablement allongé. 
• Les patients ont conservé une qualité de vie élevée. 

Sur la base de ces résultats, le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a révisé ses lignes directrices sur le cancer de l’ovaire pour recommander cette association comme traitement de deuxième intention pour le traitement du cancer de l’ovaire récurrent qui ne répond pas aux traitements à base de platine. 

La Dre Zsiros et ses collègues ont poussé les résultats un peu plus loin dans l’étude actuelle pour déterminer pourquoi certains participants à l’essai clinique ont obtenu un bénéfice clinique prolongé tandis que d’autres n’ont bénéficié que d’un bénéfice limité. À l’aide d’échantillons biologiques collectés précédemment auprès de patients des deux groupes – notamment du sang, des selles et des tissus tumoraux –, ils ont réalisé un profilage moléculaire, immunitaire, microbiologique et métabolique pour fournir une image plus claire des différents processus biologiques avant et après le traitement. 

Cette analyse multiomique a montré une augmentation post-traitement du nombre de cellules immunitaires T et B qui combattent le cancer. Chez les patients qui ont connu des réponses cliniques exceptionnelles, elle a également révélé des schémas suggérant comment les microbiomes des patients interagissaient avec le métabolisme des acides aminés et des lipides, qui sont associés à la croissance rapide des cellules cancéreuses et à la formation de tumeurs. L'équipe a identifié des espèces bactériennes spécifiques qui étaient présentes avant et après le traitement chez les patients qui ont bien répondu à la thérapie. Ces informations suggèrent qu'il pourrait être possible de renforcer la réponse immunitaire à la thérapie en modifiant le microbiome avec des probiotiques, des antibiotiques ou des transplantations fécales. 

L'équipe a également identifié la protéine CD40 comme une cible potentielle pour déclencher des réponses immunitaires contre le cancer de l'ovaire. S'appuyant sur cette découverte, le Dr Zsiros dirige un nouveau projet essai clinique de phase 2 évaluer l’ajout d’une thérapie ciblant CD40 à l’association pembrolizumab et bévacizumab pour traiter les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent. 

Les co-premiers auteurs de l'étude sont Spencer Rosario, Ph. D., professeur adjoint d'oncologie, département de biostatistique et de bioinformatique, et directeur de la ressource partagée en bioanalyse, métabolomique et pharmacocinétique (BMPK) à Roswell Park et Dr Mark Long, Professeur adjoint d'oncologie, Département de biostatistique et de bioinformatique.

« Ces résultats nous rapprochent d’avancées significatives pour les femmes qui luttent contre un cancer de l’ovaire récurrent », déclare le Dr Zsiros. « Ils améliorent non seulement notre compréhension de l’axe tumeur-immunité-intestin, mais ouvrent également des possibilités intéressantes pour de nouvelles stratégies thérapeutiques. » 

En plus de Roswell Park, l'équipe de recherche comprend des contributeurs du Comprehensive Cancer Center de l'Université de Chicago et du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.  

Ces travaux ont été soutenus par plusieurs subventions des National Institutes of Health (NIH), notamment la subvention P30CA016056, la subvention de base de Roswell Park du National Cancer Institute, ainsi que les subventions S10OD024973, U24CA232979, R25CA203650 et R50CA283805. Les travaux reflétés dans cette subvention ont également été soutenus par la Roswell Park Alliance Foundation et une subvention de Merck & Co. Inc. 

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur Centre de lutte contre le cancer de Roswell Parket la Réseau de soins de Roswell Park, visitez  www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.