Une étude de Roswell Park révèle comment le vénétoclax stimule la réponse immunitaire aux cellules CAR-T pour la leucémie lymphoïde chronique

BUFFALO, New York – Des recherches menées au Roswell Park Comprehensive Cancer Center ont permis de comprendre comment le médicament vénétoclax (nom de marque Venclexta) agit en synergie avec Immunothérapie par cellules CAR T pour lutter contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le type de leucémie le plus courant aux États-Unis Dr Matthew Cortese, MPH, professeur adjoint d'oncologie dans les départements de médecine et de génétique et génomique du cancer de Roswell Park, est le premier auteur de l'étude, qu'il présentera lors d'une séance de résumés oraux aujourd'hui lors de la 66e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie. 

La leucémie lymphoïde chronique survient lorsque les lymphocytes B (des globules blancs qui combattent les infections et font partie du système immunitaire) se multiplient de manière incontrôlée, affaiblissant le système immunitaire. Cela peut entraîner d'autres cancers, des infections fréquentes et une résistance aux traitements tels que la thérapie par cellules CAR-T.

Approuvé par la FDA pour le traitement de la LLC depuis 2019, le vénétoclax peut provoquer l'autodestruction des cellules de la LLC en inhibant la BCL-2, une protéine dont elles ont besoin pour survivre. Mais l'étude de Roswell Park révèle que lorsqu'il est associé à une thérapie par cellules CAR-T, le vénétoclax agit d'une autre manière moins bien comprise : en renforçant les lymphocytes T tueurs de cancer, ou cellules T, améliorant ainsi leur fonction et leur forme.

« Cela pourrait être une façon passionnante de réparer le système immunitaire chez les patients atteints de LLC », déclare le Dr Cortese, qui note que Roswell Park travaille à l’élaboration d’un essai clinique qui permettrait de franchir la prochaine étape de cette découverte.

Pour mieux comprendre les effets du médicament sur le système immunitaire, l’équipe de recherche a recueilli le sang circulant de 14 patients de Roswell Park dont le plan de traitement a commencé par le vénétoclax comme traitement standard pour traiter leur LLC. En utilisant des installations spécialisées et une approche multidisciplinaire à Roswell Park, l’équipe a comparé ces échantillons de sang initiaux avec des échantillons prélevés après environ 30 jours de traitement par vénétoclax, afin d’identifier des changements spécifiques dans les cellules immunitaires des patients. Cette analyse « multiomique » comprenait le séquençage de l’ARN, la cytométrie de flux, l’épigénomique et la métabolomique. Les données de chaque couche ont été combinées avec des outils d’analyse bioinformatique sophistiqués. Des cellules CAR T ont ensuite été fabriquées à partir d’échantillons de sang de base et traités et testées en laboratoire contre des lignées cellulaires de lymphomes agressifs.

« En analysant de très grands volumes de données moléculaires sur un plus grand nombre de patients, nous espérons développer des traitements combinés plus efficaces pour les patients atteints de LLC, qui amélioreront nos meilleurs traitements actuels », explique le Dr Cortese. « Il s’agit d’une médecine d’hyperprécision. L’objectif est de réduire les effets secondaires tout en provoquant des réponses ultra-profondes en combinant des thérapies ciblées avec des thérapies immunitaires et cellulaires, ce qui pourrait éventuellement conduire à la guérison de certains patients. »

Francisco Hernández-Ilizaliturri, MD, professeur d'oncologie et directeur de la recherche sur le lymphome au département de médecine et professeur associé au département d'immunologie, est l'auteur principal de l'étude.

Détails de la présentation :
Résumé 78, Évaluation multiomique des modifications immunologiques dans la leucémie lymphoïde chronique avec traitement par vénétoclax 
Samedi 7 décembre, 10h45 PST, San Diego Conference Center

###
 

De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park et la Réseau de soins de Roswell Park, visitez  www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.