Une étude de Roswell Park révèle comment le vénétoclax stimule la réponse immunitaire aux cellules CAR-T pour la leucémie lymphoïde chronique

BUFFALO, NY — Des recherches menées au Roswell Park Comprehensive Cancer Center ont mis en lumière la façon dont le vénétoclax (nom commercial Venclexta) agit en synergie avec l'immunothérapie par cellules CAR-T pour combattre la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le type de leucémie le plus courant aux États-Unis. Matthew Cortese, MD, MPH , professeur adjoint d'oncologie dans les départements de médecine et de génétique et génomique du cancer du Roswell Park, est le premier auteur de l'étude, qu'il présentera aujourd'hui lors d'une session de résumés oraux à la 66e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie.

La leucémie lymphoïde chronique survient lorsque les lymphocytes B (des globules blancs qui combattent les infections et font partie du système immunitaire) se multiplient de manière incontrôlée, affaiblissant le système immunitaire. Cela peut entraîner d'autres cancers, des infections fréquentes et une résistance aux traitements tels que la thérapie par cellules CAR-T.

Approuvé par la FDA pour le traitement de la LLC depuis 2019, le vénétoclax peut provoquer l'autodestruction des cellules de la LLC en inhibant la BCL-2, une protéine dont elles ont besoin pour survivre. Mais l'étude de Roswell Park révèle que lorsqu'il est associé à une thérapie par cellules CAR-T, le vénétoclax agit d'une autre manière moins bien comprise : en renforçant les lymphocytes T tueurs de cancer, ou cellules T, améliorant ainsi leur fonction et leur forme.

« Cela pourrait être une façon passionnante de réparer le système immunitaire chez les patients atteints de LLC », déclare le Dr Cortese, qui note que Roswell Park travaille à l’élaboration d’un essai clinique qui permettrait de franchir la prochaine étape de cette découverte.

Pour mieux comprendre les effets du médicament sur le système immunitaire, l’équipe de recherche a recueilli le sang circulant de 14 patients de Roswell Park dont le plan de traitement a commencé par le vénétoclax comme traitement standard pour traiter leur LLC. En utilisant des installations spécialisées et une approche multidisciplinaire à Roswell Park, l’équipe a comparé ces échantillons de sang initiaux avec des échantillons prélevés après environ 30 jours de traitement par vénétoclax, afin d’identifier des changements spécifiques dans les cellules immunitaires des patients. Cette analyse « multiomique » comprenait le séquençage de l’ARN, la cytométrie de flux, l’épigénomique et la métabolomique. Les données de chaque couche ont été combinées avec des outils d’analyse bioinformatique sophistiqués. Des cellules CAR T ont ensuite été fabriquées à partir d’échantillons de sang de base et traités et testées en laboratoire contre des lignées cellulaires de lymphomes agressifs.

« En analysant de très grands volumes de données moléculaires sur un plus grand nombre de patients, nous espérons développer des traitements combinés plus efficaces pour les patients atteints de LLC, qui amélioreront nos meilleurs traitements actuels », explique le Dr Cortese. « Il s’agit d’une médecine d’hyperprécision. L’objectif est de réduire les effets secondaires tout en provoquant des réponses ultra-profondes en combinant des thérapies ciblées avec des thérapies immunitaires et cellulaires, ce qui pourrait éventuellement conduire à la guérison de certains patients. »

Francisco Hernandez-Ilizaliturri, MD , professeur d'oncologie et directeur de la recherche sur le lymphome au sein du département de médecine et professeur agrégé au sein du département d'immunologie, est l'auteur principal de l'étude.

Détails de la présentation :
Résumé 78, Évaluation multiomique des modifications immunologiques dans la leucémie lymphoïde chronique avec traitement par vénétoclax 
Samedi 7 décembre, 10h45 PST, San Diego Conference Center

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center est à l'origine d'innovations qui transforment la détection, le traitement et la prévention du cancer à l'échelle mondiale. Animée par la volonté d'éradiquer le cancer, l'équipe de 4 000 personnes du Roswell Park propose des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en 1898, le Roswell Park a été parmi les trois premiers centres de cancérologie du pays à obtenir la désignation de centre de cancérologie global par l'Institut national du cancer (NCI) et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network , rendez-vous sur www.roswellpark.org , appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel à ASKRoswell@RoswellPark.org.