Les experts de Roswell Park présentent leurs conclusions sur les cellules CAR-T pour le lymphome folliculaire et la combinaison KEYNOTE-667 dans le lymphome de Hodgkin

BUFFALO, NY — Les résultats de deux importantes études sur le lymphome menées par des experts du Roswell Park Comprehensive Cancer Center seront présentés lors de séances de résumés oraux ce matin lors de la 66e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie. Le lymphome est un type de cancer du sang qui provoque une croissance incontrôlée des globules blancs appelés lymphocytes et un comportement anormal. 

Résumé 525 : Amélioration de la survie des patients atteints d'un lymphome folliculaire transformé après une thérapie par cellules CAR-T 

Après avoir reçu une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ciblant la protéine CD19 présente à la surface des cellules lymphomateuses, les patients atteints d'un lymphome folliculaire transformé (LFT) en rechute ou résistant au traitement ont présenté une survie globale et une survie sans progression à trois ans significativement meilleures que les patients nouvellement diagnostiqués d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ayant reçu la même thérapie. Telle est la conclusion d'une étude rétrospective menée par le Dr Matthew Cortese, professeur adjoint d'oncologie aux départements de médecine et de génétique et génomique du cancer du Roswell Park Cancer Center. L'équipe de recherche rapporte également que la thérapie par cellules T CAR-T semble avoir permis de surmonter le mauvais pronostic associé au lymphome folliculaire transformé « à double atteinte », un sous-type rare et agressif.

Avant cette étude, les résultats étaient largement inconnus pour les patients atteints d’un lymphome folliculaire transformé qui recevaient une thérapie par cellules CAR-T. Alors que les données des essais cliniques analysées par l’équipe de recherche incluaient les résultats des patients atteints d’un lymphome folliculaire transformé ou d’un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué après une thérapie par cellules CAR-T, ces essais avaient fusionné les données des deux groupes et les avaient analysées ensemble. Le Dr Cortese et ses collègues ont extrait et analysé les données spécifiques au lymphome folliculaire transformé, créant une image plus claire de la façon dont les patients atteints de tFL répondent à la thérapie par cellules CAR-T. 

« Notre vaste étude multicentrique a révélé que la thérapie cellulaire permettait d’obtenir des résultats nettement meilleurs chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire transformé que chez les patients atteints d’un LDGCB », explique le Dr Cortese. « Les prochaines étapes consisteront à approfondir cette question et à essayer d’expliquer pourquoi cette différence significative existe, et à utiliser ces informations pour développer de meilleurs traitements pour les patients. » 

Les essais cliniques ont porté sur 691 patients traités dans 14 centres aux États-Unis entre 2015 et 2024, avec un suivi médian de 29.3 mois. Cette étude rétrospective est la plus importante du genre impliquant des patients atteints d'un lymphome folliculaire transformé qui ont été traités aux États-Unis  

Détails de la présentation : 
Résumé 525, Résultats cliniques du lymphome folliculaire transformé avec thérapie par cellules CAR-T : une analyse multicentrique en situation réelle aux États-Unis, présenté par Dr Matthew Cortese, MPH 
— Dimanche 8 décembre, 10 h XNUMX PST, San Diego Conference Center 

Résumé 462 : Une nouvelle approche thérapeutique montre une activité antitumorale prometteuse et une sécurité gérable  

Les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'un lymphome de Hodgkin classique (LHc) à faible risque et présentant une réponse lente à la chimiothérapie initiale (réponse précoce lente) courent un risque de rechute plus élevé que ceux qui présentent une réponse précoce rapide. Le Dr Kara Kelly, directrice du programme de cancérologie et d'hématologie pédiatriques Roswell Park Oishei, est l'auteure principale d'une étude évaluant une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour ces patients. Les résultats seront présentés sous forme de communication orale lors d'une session consacrée aux essais cliniques susceptibles de modifier la pratique dans le lymphome de Hodgkin.

Cette étude présente les résultats actualisés de l'essai clinique KEYNOTE-667 ( NCT03507144 ), évaluant une thérapie combinée administrée en phase de consolidation chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique (LHc) présentant une réponse initiale lente à la chimiothérapie de première ligne. La consolidation intervient après le traitement initial et vise à détruire les cellules cancéreuses restantes. Cette thérapie combinée comprend l'immunothérapie par pembrolizumab (nom commercial : Keytruda), le protocole AVD (une association de chimiothérapie associant doxorubicine, vinblastine et dacarbazine) et, chez certains patients, une radiothérapie.

« Les stratégies actuelles utilisent généralement des protocoles de chimiothérapie intensifs et des doses plus élevées de radiothérapie chez les patients dont la réponse précoce à la chimiothérapie ABVD est lente », note le Dr Kelly. « L’inclusion de l’agent d’immunothérapie pembrolizumab dans la chimiothérapie standard et des doses réduites de radiothérapie peut aider à limiter les toxicités aiguës et à long terme tout en réduisant le risque de rechute, objectifs particulièrement importants chez les jeunes patients atteints d’un lymphome de Hodgkin. » 

Parmi les 78 patients atteints d’un LHC à faible risque qui ont participé à l’essai clinique, 10 ont été identifiés comme ayant une réponse précoce lente après la chimiothérapie de première intention et ont reçu le traitement de consolidation en cours d’évaluation. À une médiane de 19.9 mois après le traitement, les 10 patients avaient répondu au traitement, dont cinq qui avaient une réponse complète. Les chercheurs ont constaté que l’approche « continuait de démontrer une activité antitumorale prometteuse et une sécurité gérable » et ont appelé à des études supplémentaires pour évaluer la stratégie comme option de traitement pour les patients atteints d’un LHC à faible risque et d’une réponse précoce lente. 

Détails de la présentation : 
Résumé 462, Pembrolizumab chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints d'un lymphome hodgkinien classique à faible risque (LHC) et d'une réponse précoce lente à la chimiothérapie de première intention : résultats actualisés de l'étude de phase 2 Keynote-667, présenté par Lisa Giulino Roth, MD, de Weill Cornell Medicine ; auteur principal : Dr Kara Kelly, professeur d'oncologie et titulaire de la chaire Waldemar J. Kaminski de pédiatrie, Roswell Park Comprehensive Cancer Center 
— Dimanche 8 décembre, 10h45 PST, San Diego Conference Center 

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center est à l'origine d'innovations qui transforment la détection, le traitement et la prévention du cancer à l'échelle mondiale. Animée par la volonté d'éradiquer le cancer, l'équipe de 4 000 personnes du Roswell Park propose des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en 1898, le Roswell Park a été parmi les trois premiers centres de cancérologie du pays à obtenir la désignation de centre de cancérologie global par l'Institut national du cancer (NCI) et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network , rendez-vous sur www.roswellpark.org , appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel à ASKRoswell@RoswellPark.org.