Une nouvelle méthode de calcul relie la longévité et la résistance au cancer d'un mammifère au « génome noir »

BUFFALO, NY — Tous les mammifères peuvent développer un cancer, une prolifération rapide de cellules nocives qui peuvent envahir les cellules saines et compromettre leur fonctionnement. Les scientifiques observent depuis longtemps qu'une espèce de rongeurs souterrains presque glabres d'Afrique de l'Est présente une longévité surprenante et une résistance marquée au cancer. Une nouvelle étude menée par Andrei Gudkov, PhD, DSci , au Roswell Park Comprehensive Cancer Center, apporte un nouvel éclairage sur ce qui pourrait expliquer la propension de cette espèce à éviter le cancer : son remarquable équilibre évolutif.

De nouvelles découvertes sur cette espèce, le rat-taupe nu, et les indices que ses gènes pourraient receler pour prévenir ou contrôler le développement du cancer chez d'autres mammifères sont rapportées dans une nouvelle étude publiée dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).

Près de la moitié de notre ADN est constituée du « génome noir », d’anciens éléments viraux appelés rétrotransposons qui se reproduisent rapidement et dont on pensait autrefois qu’ils n’avaient aucun effet sur la biologie humaine. Mais de nombreuses preuves suggèrent désormais que ces gènes autrefois ignorés – que le Dr Gudkov appelle collectivement « le rétrobiome » – sont impliqués à la fois dans le vieillissement et le cancer. 

« Normalement dormants dans les cellules saines, ces éléments génétiques sont souvent réactivés dans les cellules cancéreuses, contribuant au développement et à la progression du cancer », explique le Dr Gudkov, auteur principal de la nouvelle étude et vice-président principal de la recherche, de la technologie et de l’innovation/titulaire de la chaire de biologie du stress cellulaire de la famille Garman à Roswell Park. « Il existe également de plus en plus de preuves reliant la désactivation du rétrobiome au vieillissement des mammifères, en particulier en tant que facteur d’inflammation systémique chronique à l’origine de nombreuses maladies liées à l’âge, dont le cancer. »

À l’aide d’une méthode de calcul nouvelle et originale, le Dr Gudkov et ses collègues ont suivi l’expansion du rétrobiome chez 16 espèces de mammifères au cours des 20 derniers millions d’années. Leurs analyses ont révélé que le rétrobiome a continué de croître chez toutes les espèces sauf une : le rat-taupe nu. 

« Nous avons découvert que le rat-taupe nu semble avoir complètement bloqué l’activité du rétrobiome, sans aucune nouvelle entrée de rétrotransposon depuis des millions d’années, ce qui suggère une relation potentielle entre la suppression de l’activité du rétrobiome chez cette espèce et sa capacité bien documentée à la fois de résistance au cancer et de longévité extraordinaire », explique le Dr Gudkov. « Cela fait du rétrobiome une cible thérapeutique intéressante pour les stratégies anticancéreuses et antivieillissement. »

Une étude clinique en cours au Roswell Park (NCT04696575), dirigée par l'oncologue médicale Grace Dy, MD , examine si les inhibiteurs de la transcriptase inverse — des médicaments initialement développés pour traiter le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) — peuvent prolonger la survie sans progression chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules avancé en contrôlant l'activité du rétrobiome. D'autres études sur des médicaments antiviraux chez des patients atteints d'autres types de cancer sont envisagées.

L'équipe de recherche comprend les co-auteurs principaux Valeria Kogan, PhD, et Ivan Molodtsov, PhD, ainsi que des collaborateurs de Roswell Park et de l'Institute for Personalized and Translational Medicine/Adelson School of Medicine, Ariel University, Ariel, Israël. Les travaux ont utilisé des ressources partagées disponibles grâce à la subvention de soutien au centre de cancérologie du Roswell Park Comprehensive Cancer Center du National Cancer Institute (bourse P30CA16056) ainsi qu'une subvention de la Roswell Park Alliance Foundation.

Pour en savoir plus sur les travaux du Dr Gudkov, consultez l'article « Déjouer les pièges de notre ADN » , récemment publié sur le blog Cancer Talk de Roswell Park.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur PSA du cancer de la prostate, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center est à l'origine d'innovations qui transforment la détection, le traitement et la prévention du cancer à l'échelle mondiale. Animée par la volonté d'éradiquer le cancer, l'équipe de 4 000 personnes du Roswell Park propose des soins et des services oncologiques empreints de compassion et centrés sur le patient, accessibles dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en 1898, le Roswell Park a été parmi les trois premiers centres de cancérologie du pays à obtenir la désignation de centre de cancérologie global par l'Institut national du cancer (NCI) et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur le Roswell Park Comprehensive Cancer Center et le Roswell Park Care Network , rendez-vous sur www.roswellpark.org , appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel à ASKRoswell@RoswellPark.org.