Une nouvelle méthode de calcul relie la longévité et la résistance au cancer d'un mammifère au « génome noir »

BUFFALO, NY — Tous les mammifères peuvent développer un cancer, une croissance rapide de cellules nocives qui peuvent prendre le pas sur les cellules normales et compromettre leur capacité à fonctionner. Les scientifiques ont observé depuis longtemps qu'une espèce de rongeurs souterrains presque sans poils d'Afrique de l'Est vit étonnamment longtemps et présente une résistance prononcée au cancer. Une nouvelle étude menée par Andreï Goudkov, Ph. D., DSci, au Roswell Park Comprehensive Cancer Center, soutient une nouvelle compréhension de ce qui pourrait motiver la propension de l'espèce à éviter le cancer : sa remarquable stabilité évolutive.

De nouvelles connaissances sur cette espèce, le rat-taupe nu, et les indices que ses gènes peuvent contenir sur les moyens de prévenir ou de contrôler le développement du cancer chez d'autres mammifères sont présentées dans un article. nouvelle étude dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences des États-Unis d'Amérique (PNAS).

Près de la moitié de notre ADN est constituée du « génome noir », d’anciens éléments viraux appelés rétrotransposons qui se reproduisent rapidement et dont on pensait autrefois qu’ils n’avaient aucun effet sur la biologie humaine. Mais de nombreuses preuves suggèrent désormais que ces gènes autrefois ignorés – que le Dr Gudkov appelle collectivement « le rétrobiome » – sont impliqués à la fois dans le vieillissement et le cancer. 

« Normalement dormants dans les cellules saines, ces éléments génétiques sont souvent réactivés dans les cellules cancéreuses, contribuant au développement et à la progression du cancer », explique le Dr Gudkov, auteur principal de la nouvelle étude et vice-président principal de la recherche, de la technologie et de l’innovation/titulaire de la chaire de biologie du stress cellulaire de la famille Garman à Roswell Park. « Il existe également de plus en plus de preuves reliant la désactivation du rétrobiome au vieillissement des mammifères, en particulier en tant que facteur d’inflammation systémique chronique à l’origine de nombreuses maladies liées à l’âge, dont le cancer. »

À l’aide d’une méthode de calcul nouvelle et originale, le Dr Gudkov et ses collègues ont suivi l’expansion du rétrobiome chez 16 espèces de mammifères au cours des 20 derniers millions d’années. Leurs analyses ont révélé que le rétrobiome a continué de croître chez toutes les espèces sauf une : le rat-taupe nu. 

« Nous avons découvert que le rat-taupe nu semble avoir complètement bloqué l’activité du rétrobiome, sans aucune nouvelle entrée de rétrotransposon depuis des millions d’années, ce qui suggère une relation potentielle entre la suppression de l’activité du rétrobiome chez cette espèce et sa capacité bien documentée à la fois de résistance au cancer et de longévité extraordinaire », explique le Dr Gudkov. « Cela fait du rétrobiome une cible thérapeutique intéressante pour les stratégies anticancéreuses et antivieillissement. »

Une clinique étude en cours à Roswell Park (NCT04696575), dirigé par l'oncologue médical de Roswell Park Dr Grace Dy, étudie si les inhibiteurs de la transcriptase inverse (médicaments initialement développés pour traiter le virus de l'immunodéficience humaine, ou VIH) peuvent prolonger la survie sans progression chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules avancé en contrôlant l'activité du rétrobiome. D'autres études sur les médicaments antiviraux chez les patients atteints d'autres types de cancer sont envisagées.

L'équipe de recherche comprend les co-auteurs principaux Valeria Kogan, PhD, et Ivan Molodtsov, PhD, ainsi que des collaborateurs de Roswell Park et de l'Institute for Personalized and Translational Medicine/Adelson School of Medicine, Ariel University, Ariel, Israël. Les travaux ont utilisé des ressources partagées disponibles grâce à la subvention de soutien au centre de cancérologie du Roswell Park Comprehensive Cancer Center du National Cancer Institute (bourse P30CA16056) ainsi qu'une subvention de la Roswell Park Alliance Foundation.

Pour en savoir plus sur le travail du Dr Gudkov, consultez Déjouer le côté obscur de notre ADN, un article récent sur le blog Cancer Talk de Roswell Park. 

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park et la Réseau de soins de Roswell Park, visitez  www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.