Les résultats de l'étude de Roswell Park sur le rôle de la protéine Exportine 1 suggèrent une stratégie pour améliorer l'immunothérapie contre le cancer

BUFFALO, NY — Une équipe d'experts du Roswell Park Comprehensive Cancer Center dirigée par Hemn Mohammadpour, docteur en médecine vétérinaire et docteur en philosophie, ont mené des recherches qui offrent de nouvelles perspectives sur la biologie des tumeurs et pourraient jeter les bases d'une immunothérapie anticancéreuse plus efficace. Leurs résultats précliniques ont été publié aujourd'hui dans la revue Cellular & Molecular Immunology.

Saeed Daneshmandi, Ph. D.

« Nous avons découvert qu’une protéine fortement exprimée par les cellules tumorales et ciblée dans les traitements contre les cancers comme le myélome multiple est également fortement exprimée par les cellules suppressives dérivées des myéloïdes », note Saeed Daneshmandi, PhD, premier auteur de l’étude et chercheur postdoctoral au département de biologie du stress cellulaire de Roswell Park. « Cette découverte est importante car elle révèle le mécanisme immunorégulateur jusqu’alors inconnu de l’inhibiteur de l’exportine 1 approuvé par la FDA, le selinexor, suggérant que le blocage de XPO1 pourrait être efficace en thérapie combinée, en particulier dans les tumeurs solides, où le selinexor seul a montré un succès limité. »

Les cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) sont connues pour favoriser la progression tumorale en supprimant la réponse immunitaire antitumorale de l'organisme. Une meilleure compréhension des mécanismes qui régissent leur développement et leurs fonctions immunosuppressives pourrait révéler de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer l'immunité antitumorale.

L'exportine 1 (XPO1), une protéine d'exportation nucléaire, joue un rôle essentiel dans le transport de nombreuses protéines et molécules d'ARN du noyau vers le cytoplasme. La surexpression de XPO1 est fréquente dans de nombreux types de cancer, notamment le myélome multiple, les tumeurs du pancréas, de l'ovaire, les gliomes, les tumeurs du poumon, de l'estomac, de la prostate et colorectales, et est associée à un mauvais pronostic.

Dans un avant étude exploratoire de séquençage d'ARN monocellulaire En explorant l'hétérogénéité des MDSC, le Dr Mohammadpour et ses collègues ont découvert l'importance potentielle de XPO1 pour la différenciation et la fonction des cellules suppressives dérivées des myéloïdes. 

Malgré les connaissances approfondies sur le rôle de XPO1 dans les cellules cancéreuses, sa fonction dans les cellules myéloïdes, en particulier les cellules suppressives dérivées des myéloïdes, reste largement inexplorée. Le Dr Mohammadpour et ses collègues ont cherché à étudier l'impact de XPO1 sur la différenciation des MDSC et les fonctions immunosuppressives, ainsi qu'à comprendre les mécanismes par lesquels XPO1 régule ces propriétés dans les MDSC. 

« Nos résultats ont révélé que le sélinexor, un inhibiteur de XPO1 approuvé par la FDA, réduit la progression tumorale en partie en bloquant les MDSC, en induisant des cellules de type neutrophile avec des capacités antitumorales et en améliorant la réponse immunitaire antitumorale », explique le Dr Mohammadpour. « Cette découverte est importante car elle suggère que le sélinexor pourrait être utilisé comme agent immunomodulateur pour améliorer l'efficacité des traitements standard, tels que l'inhibition du point de contrôle immunitaire. »

« L’avantage potentiel de la combinaison du blocage de XPO1 avec les immunothérapies existantes et futures est prometteur pour améliorer les résultats des patients tout en élargissant l’arsenal d’options de traitement disponibles pour les patients atteints de divers types de cancer », déclare le Dr Mohammadpour.

Cette étude a été financée par des fonds fournis par le National Heart Lung Blood Institute (subventions K99HL155792, R00HL155792), le National Cancer Institute (subvention R01CA205246) et la Roswell Park Alliance Foundation, y compris un don de Brendan et Elise McCarthy.

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De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park et la Réseau de soins de Roswell Park, visitez  www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.