Une étude de Roswell Park définit les mécanismes sous-jacents à une thérapie de précision prometteuse pour le cancer du pancréas

BUFFALO, NY — Une étude de recherche menée par une équipe multidisciplinaire de scientifiques du Roswell Park Comprehensive Cancer Center détaille les preuves de l'efficacité thérapeutique d'un composé qui cible une caractéristique génétique clé du cancer du pancréas. nouvellement publié in Recherche sur le cancer, une revue de l'American Association for Cancer Research, illustre les applications cliniques potentielles du nouvel agent anticancéreux MRTX1133 et décrit son effet à la fois sur la tumeur et sur l'environnement environnant. 

La plupart des cancers du pancréas sont porteurs de mutations du gène KRAS, responsable de nombreuses caractéristiques qui rendent cette maladie si mortelle. De nouveaux agents de précision ont été développés, sélectifs pour les mutations du gène KRAS. Dans ce nouveau travail, l'équipe de Roswell Park explore l'utilité d'un inhibiteur sélectif, le MRTX1133, qui cible spécifiquement le gène KRASG12D, une mutation présente dans environ la moitié de tous les cancers du pancréas.

La mutation du gène KRAS est un facteur moléculaire majeur dans le développement du cancer du pancréas. Le MRTX1133, en tant qu’inhibiteur sélectif contre le mutant KRASG12D, possède une efficacité antitumorale sélective uniquement pour les cellules tumorales qui abritent cette mutation – un niveau de ciblage de précision qui a longtemps été un objectif pour le traitement du cancer. L’équipe a utilisé une série de lignées cellulaires de laboratoire et de modèles précliniques pour illustrer comment le MRTX1133 agit sur la tumeur elle-même, ainsi que sur l’environnement qui l’entoure, et comment les deux contribuent à la réponse thérapeutique.   

« Notre étude souligne l’importance d’utiliser des modèles qui capturent avec précision le microenvironnement tumoral », explique Vishnu Kumarasamy, Ph. D., auteur principal de la nouvelle étude. « Cela souligne le rôle essentiel de l'environnement de la tumeur dans la réponse thérapeutique à l'inhibition de KRAS, qui devrait être largement pris en compte lors du développement de thérapies ciblées pour le cancer du pancréas. »

Jusqu’à présent, l’immunothérapie n’a pas été un traitement très efficace contre le cancer du pancréas. Cependant, l’étude a révélé que le MRTX1133 a reprogrammé le système immunitaire alors qu’il n’inhibait que le gène KRASG12D présent dans la tumeur elle-même. De cette manière, le système immunitaire a contribué à une réponse thérapeutique puissante dans plusieurs des modèles de cancer du pancréas testés.

« Il est probablement essentiel de mobiliser le système immunitaire pour agir contre la tumeur pour assurer le succès de la plupart des thérapies contre le cancer. Il était donc particulièrement intéressant de constater que l’inhibition pharmacologique de KRAS avait des effets aussi profonds sur différents éléments du système immunitaire pour lesquels nous explorons encore le mécanisme », note le co-auteur de l’étude Prasenjit Dey, Ph. D.Professeur associé d'immunologie à Roswell Park.

L’absence de traitements efficaces contre le cancer du pancréas est l’un des principaux facteurs de la faiblesse des taux de survie. De nouvelles options sont donc nécessaires pour les patients atteints d’un cancer du pancréas dont la maladie n’est pas contrôlée par les thérapies classiques, soulignent les auteurs. Actuellement, le taux de survie à cinq ans des patients diagnostiqués avec cette maladie aux États-Unis est d’environ 12 %. 

« Les agents qui ciblent de manière sélective les caractéristiques propres à la tumeur sont essentiels pour la médecine de précision, où la découverte scientifique fournit en fin de compte de nouvelles approches de soins », déclare l'auteur principal de l'étude. Dr Agnieszka Witkiewicz, professeur de biologie moléculaire et cellulaire et directeur de l’Advanced Tissue Imaging Shared Resource à Roswell Park. « Nous espérons que ces agents deviendront un élément indispensable dans la lutte contre le cancer du pancréas. »

L'équipe de recherche a également inclus Dr. Erik Knudsen, Chaire de biologie moléculaire et cellulaire; Ethan Abel, Ph. D., professeur adjoint de biologie moléculaire et cellulaire; et Costakis Frangou, PhD, professeur adjoint de biologie moléculaire et cellulaire.

Ce travail a été soutenu par le National Cancer Institute des National Institutes of Health (subventions CA267467, CA211878, R37CA275961, S10OD030410 et P30CA016056, Roswell Park's Cancer Center Support Grant du NCI) et par la Roswell Park Alliance Foundation. Les Drs Witkiewicz et Knudsen font partie du réseau ARTNET (Acquired Resistance to Therapy Network), un projet Moonshot du National Cancer Institute. Tous les auteurs sont membres du Centre de recherche sur le cancer du pancréas à Roswell Park.

###

De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park et la Réseau de soins de Roswell Park, visitez  www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.