Des tests simples de protéines sanguines permettent de prédire quels patients atteints de lymphome sont les plus susceptibles d'avoir de mauvais résultats avec CAR T

BUFFALO, NY — À mesure que de nouveaux traitements contre le cancer deviennent disponibles, certaines des recherches en cours les plus importantes doivent chercher des moyens d'optimiser ces nouvelles approches afin que davantage de patients puissent bénéficier de thérapies révolutionnaires. nouvellement publié in Découverte du cancer du sang, une revue de l'American Association for Cancer Research, une équipe de collaborateurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center et du Moffitt Cancer Center rapportent la première stratégie permettant d'identifier avant le traitement quels patients risquent de subir de mauvais résultats avec la thérapie par cellules CAR-T, ce qui met en évidence les possibilités d’améliorer la sécurité et l’efficacité de cette nouvelle classe d’immunothérapies contre le cancer en pleine croissance. 

« Nous avons déterminé que deux tests sanguins courants et faciles à mesurer peuvent identifier à l'avance quels patients présentent un risque élevé de mauvais résultats après un traitement avec des cellules CAR T ciblant CD19 », explique le co-auteur principal Dr Marco Davila, Ph. D., vice-président principal et directeur associé de la recherche translationnelle à Roswell Park. « Nous sommes ravis car ces résultats nous aident non seulement à faire fonctionner les thérapies à base de cellules CAR-T pour davantage de patients atteints de cancers difficiles à traiter, mais ils nous aident également à épargner à certains patients des médicaments supplémentaires dont ils n'ont pas besoin. »

« Malgré les résultats encourageants de la thérapie par cellules CAR-T pour le lymphome à cellules B difficile à traiter, certains patients souffrent de toxicité et de mauvais résultats. Nos travaux ont déterminé que des tests de laboratoire facilement disponibles pour la protéine C-réactive et la ferritine peuvent identifier les patients, avant le traitement, qui présentent un risque élevé d'effets secondaires et ne répondent pas à la thérapie par cellules CAR-T ciblant le CD19 », ajoute le premier auteur de l'étude, le Dr Rawan Faramand, membre adjoint du département de transplantation de sang et de moelle osseuse et d'immunothérapie cellulaire au Moffitt Cancer Center.

La thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR T) a été approuvée par la FDA pour le traitement de nombreux cancers du sang, notamment certaines formes de lymphome, de leucémie et de myélome multiple. Mais ces traitements révolutionnaires, qui permettent aux cellules immunitaires d'un patient de mieux cibler et d'éradiquer les cellules cancéreuses, peuvent être associés à des effets secondaires importants et parfois graves.

La nouvelle publication présente les résultats d'une étude menée auprès de 146 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire, traités par l'immunothérapie CAR-T axicabtagene ciloleucel (également connue sous le nom d'axi-cel et vendue sous le nom de marque Yescarta) - tous ayant déjà reçu au moins deux lignes de traitement antérieures pour un lymphome. Presque tous les patients (93 %) ont présenté un syndrome de libération de cytokines (SRC) après CAR-T, et la majorité (61 %) ont développé un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).

« La thérapie par lymphocytes T à récepteur d’antigènes chimériques a changé le paradigme thérapeutique pour les patients atteints d’hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires », écrivent les auteurs. « Malgré une efficacité encourageante, un sous-ensemble de patients présente de mauvais résultats cliniques. Nous montrons qu’un modèle simple, applicable cliniquement, utilisant la CRP et la ferritine avant la lymphodéplétion » – deux tests qui mesurent les protéines sanguines clés – « peut identifier les patients à haut risque de mauvais résultats ».

L'équipe a déterminé que les patients ayant des taux sériques initiaux de protéine C-réactive (CRP) d'au moins 4 mg/dL et de ferritine de 400 ng/mL ou plus représentent les patients les plus à risque de mauvais résultats, notamment une réduction de la survie sans progression et de la survie globale ainsi que des taux plus élevés de toxicités graves.

Bien que plusieurs études aient exploré les moyens de caractériser et de mesurer l’efficacité de la thérapie CAR T après le traitement, il n’existait auparavant aucun test de laboratoire ou biomarqueur largement disponible pour identifier rapidement les patients à haut risque de mauvais résultats avant la perfusion de cellules CAR T.

Les 146 patients de l'étude ont été traités dans un seul centre, le Moffitt Cancer Center. Les auteurs documentent deux cohortes internationales indépendantes qui valident l'approche, démontrant que les patients classés comme à faible risque ont d'excellents résultats en termes d'efficacité et de sécurité.

« Notre algorithme nous permet d’identifier les patients qui seraient de bons candidats à une prophylaxie ou à des thérapies supplémentaires pour contrôler et prévenir les effets secondaires, ou à des études cliniques pour améliorer leurs résultats », note le Dr Davila. « C’est un outil important qui nous aidera à personnaliser le traitement pour chaque patient. »

« Notre groupe a déjà montré que l’inflammation systémique et les cellules myéloïdes suppressives sont associées à une efficacité réduite de la thérapie par cellules CAR-T pour le lymphome. Nous démontrons ici que des tests de laboratoire simples et largement disponibles peuvent également prédire les patients ayant une chance réduite de succès avec la thérapie par cellules CAR-T. De nouvelles stratégies sont nécessaires pour ces patients, bien que la thérapie par cellules CAR-T reste la meilleure option thérapeutique pour la plupart des patients que nous avons étudiés », explique le Dr Frederick Locke, président du département de transplantation de sang et de moelle osseuse et d’immunothérapie cellulaire au Moffitt Cancer Center. 

Les auteurs contributeurs incluent des experts de l'hôpital universitaire Ludwig Maximilian de Munich, en Allemagne ; du MD Anderson Cancer Center de Houston, au Texas ; de l'université nationale de Séoul, en Corée du Sud ; de l'université de Floride, à Gainesville, en Floride ; et de Kite, une société Gilead, à Santa Monica, en Californie.

La recherche a été financée par une subvention (R01HL167232) du National Heart, Lung and Blood Institute au sein des National Institutes of Health et par la Rustum Family Endowed Chair in Translational Research par l'intermédiaire de la Roswell Park Alliance Foundation.

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À propos de Roswell Park
De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park et la Réseau de soins de Roswell Park, visitez  www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.

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