Administré plus tôt, le CAR T Cilta-Cel produit des réponses profondes et durables chez les patients atteints de myélome multiple

BUFFALO, NY — Une seule perfusion de l'immunothérapie CAR-T par ciltacabtagène autoleucel a induit des réponses profondes et durables chez des patients atteints de myélome multiple dont la maladie avait progressé moins d'un an après une autogreffe de cellules souches (AGCS) ou qui avaient rechuté après avoir reçu jusqu'à trois lignes de traitement initial. Ces résultats sont tirés des dernières données de suivi de deux cohortes de participants à l'essai clinique de phase 2 CARTITUDE-2 ( NCT04133636 , résumé ASH 2023 n° 1021 ). Le Dr Jens Hillengass, chef du service de myélome au Roswell Park Comprehensive Cancer Center, présentera ces résultats actualisés lors d'une communication orale le lundi 11 décembre, pendant le congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie.

Approuvé par la FDA en 2022 pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire avec au moins quatre lignes de traitement antérieures, le ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel ; nom de marque Carvykti) est un type de thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) qui modifie les propres cellules T du patient pour cibler l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), qui est exprimé sur les cellules cancéreuses du myélome multiple mais pas sur la plupart des autres cellules.

CARTITUDE-2 a été conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du cilta-cel. Sponsorisé par Janssen Research and Development LLC et lancé en novembre 2019, il a recruté 169 patients atteints de myélome multiple, répartis en huit cohortes présentant diverses caractéristiques. La présentation actuelle de l'ASH se concentre sur les résultats de suivi des patients de deux de ces groupes : la cohorte A, qui avait reçu entre une et trois lignes de traitement antérieures (LOT) et dont la maladie était réfractaire au lénalidomide, un médicament de référence, et la cohorte B, qui avait rechuté un an ou moins après une greffe autologue de cellules souches (ASCT) ou le début du traitement initial contre le myélome s'ils n'avaient pas subi d'ASCT.

Les données de suivi de ces deux cohortes ont été rapportées précédemment à 17 et 18 mois, respectivement. Le résumé oral à l'ASH avance ces données jusqu'en avril 2023.

Après un suivi médian de 29.9 mois et 27.9 mois respectivement, 20 patients de la cohorte A et 19 patients de la cohorte B avaient reçu du cilta-cel. Parmi eux, 17 patients de la cohorte A étaient évaluables par MRD (maladie résiduelle minimale) et tous ont obtenu une MRD négative, ce qui signifie qu'aucune cellule cancéreuse résiduelle n'a été détectée à l'aide d'un test hautement sensible sur des échantillons de moelle osseuse. Dans la cohorte B, 15 patients étaient évaluables par MRD et 14 (93 %) ont obtenu une MRD négative.

Les taux de réponse globale étaient de 95 % (réponse complète ou meilleure, 90 %) dans la cohorte A et de 100 % (réponse complète ou meilleure, 80 %) dans la cohorte B. La survie médiane sans progression n'a été atteinte dans aucune des deux cohortes, et les taux de survie sans progression à 24 mois étaient de 75 % dans la cohorte A et de 73 % dans la cohorte B.

« Il s’agit d’une découverte impressionnante, en particulier pour les patients à haut risque identifiés biologiquement dans la cohorte B », déclare le Dr Hillengass, premier auteur de la nouvelle étude. « Dans l’ essai clinique précédent Myeloma XI , les patients qui ont rechuté dans les 12 mois suivant une autogreffe de cellules souches présentaient une survie médiane sans progression de 18 mois et une survie globale médiane de 26 mois. »

« De plus, le traitement dans les cohortes A et B de l’étude CARTITUDE-2 a été relativement bien toléré, avec les effets secondaires habituels attendus de syndrome de libération de cytokines, de neurotoxicité associée aux cellules immunitaires et de toxicité hématologique. »

Le Dr Hillengass et ses collègues poursuivent leurs recherches sur le potentiel de l'immunothérapie par cellules CAR-T anti-BCMA, notamment en première intention. Il souligne que Roswell Park participe à l' essai clinique multicentrique de phase 2 BMTCTN 1902 (NCT05032820), qui évalue l'efficacité de l'immunothérapie par cellules CAR-T anti-BCMA bb2121 chez des patients ayant présenté une réponse sous-optimale après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques et trois mois de traitement d'entretien.

« Nous espérons que cela renforcera leur réponse et améliorera leurs résultats de survie », note le Dr Hillengass.

L’étude a été co-rédigée par des chercheurs représentant des institutions de huit pays.  

Le Dr Hillengass animera également la session 651, « Myélome multiple et dyscrasies plasmocytaires : recherche fondamentale et translationnelle : caractérisation du myélome multiple et du microenvironnement tumoral », un symposium oral, en compagnie du Dr Giada Bianchi, directrice adjointe du programme d'amylose du Brigham and Women's Hospital/Dana-Farber Cancer Institute. Cette session se tiendra le 9 décembre de 4h à 5h30.

Présentation détaillée de l'ASH 2023

Résumé oral 1021, Essai de phase 2 CARTITUDE-2 : Efficacité et sécurité mises à jour du ciltacabtagène autoleucel chez les patients atteints de myélome multiple et ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures (cohorte A) et présentant une rechute précoce après un traitement de première ligne (cohorte B)

Heure/date : lundi 11 décembre 2023, 4h30 PST, San Diego Conference Center - Salle 6A.

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À propos du Roswell Park Comprehensive Cancer Center
De la première recherche mondiale sur la chimiothérapie au biomarqueur du cancer de la prostate PSA, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center génère des innovations qui façonnent la manière dont le cancer est détecté, traité et prévenu dans le monde entier. Déterminée à éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité, l'équipe de Roswell Park, composée de 4,000 1898 personnes, rend accessibles des soins et des services contre le cancer centrés sur le patient et empreints de compassion dans tout l'État de New York et au-delà. Fondé en XNUMX, Roswell Park a été l'un des trois premiers centres de cancérologie du pays à devenir un centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute et est le seul à détenir cette désignation dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus sur Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park et la Réseau de soins de Roswell Park, visitez  www.roswellpark.org, appelez le 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou envoyez un courriel ASKRoswell@RoswellPark.org.