Le traitement au lorazépam pourrait être associé à des résultats plus défavorables pour les patients atteints d'un cancer du pancréas

Note de l'éditeur: Ce communiqué a été publié pour la première fois dans la salle de presse de l'AACR

PHILADELPHIE, Pennsylvanie — Les patients atteints d'un cancer du pancréas qui ont pris de la benzodiazépine lorazépam (Ativan), couramment prescrite pour traiter l'anxiété pendant le traitement du cancer, ont eu une survie sans progression plus courte que les patients qui n'en ont pas pris, selon les résultats publiés dans Recherche clinique sur le cancer, une revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR).

En revanche, les patients qui ont pris de la benzodiazépine alprazolam (Xanax) ont eu une survie sans progression significativement plus longue que les patients qui n’en ont pas pris.

Les benzodiazépines sont une classe de médicaments qui suppriment l'activité du système nerveux central, ce qui peut soulager les symptômes d'anxiété, d'insomnie et de crises d'épilepsie. Les patients atteints de cancer se voient souvent prescrire des benzodiazépines pour les aider à résoudre ces problèmes résultant de leur maladie ou de leur traitement. Cependant, il existe peu de recherches approfondies sur la manière dont l'utilisation des benzodiazépines peut affecter les résultats du cancer, a déclaré Michael Feigin, Ph. D., professeur associé de pharmacologie et de thérapeutique au Roswell Park Comprehensive Cancer Center et auteur principal de l'étude.

Dr. Michael Feigin

« Lorsque nous étudions la réponse à une thérapie, nous pensons à des traitements comme la chimiothérapie ou l’immunothérapie, mais les patients reçoivent également de nombreux médicaments contre l’anxiété et la douleur », a déclaré Feigin. « Nous voulions comprendre l’impact de certains de ces médicaments de soins palliatifs sur la tumeur. »

Feigin et ses collègues ont d'abord évalué le nombre de patients qui prennent des benzodiazépines pendant leur traitement contre le cancer. Parmi les patients traités à Roswell Park pour prostate, pancréatique, l'ovaire, un rein, tête et cou, endomètre, côlon, sein, ou  cerveau cancer ou mélanome, 30.9 % avaient reçu des benzodiazépines ; les patients atteints d’un cancer du pancréas présentaient le taux le plus élevé d’utilisation de benzodiazépines, soit 40.6 %.

Les chercheurs ont ensuite examiné la relation entre l’utilisation de benzodiazépines et la survie des patients atteints d’un cancer du pancréas. Après ajustement en fonction de l’âge, de la race, du sexe, du stade et de la progression de la maladie et des traitements reçus, toute utilisation de benzodiazépine était associée à une diminution de 30 % du risque de décès lié au cancer du pancréas.

Cependant, lorsque Feigin et ses collègues ont étudié la relation entre les benzodiazépines individuelles et les résultats du cancer du pancréas, ils ont constaté des différences marquées. Outre les benzodiazépines à action brève utilisées dans le cadre de l'anesthésie chirurgicale, les deux benzodiazépines les plus couramment utilisées étaient le lorazépam (40 patients) et l'alprazolam (27 patients). Les patients qui prenaient de l'alprazolam présentaient un risque de progression de la maladie ou de décès inférieur de 62 % à ceux qui ne prenaient pas d'alprazolam (42 patients). À l'inverse, les patients prenant du lorazépam présentaient un risque de progression de la maladie ou de décès 3.83 fois plus élevé que les patients qui ne prenaient pas de lorazépam (29 patients).

Lorsque les chercheurs ont étudié les associations entre l’utilisation du lorazépam et de l’alprazolam et les résultats des patients atteints d’autres types de cancer, ils ont constaté que l’alprazolam était rarement associé à des résultats significativement différents. Cependant, l’utilisation du lorazépam était corrélée à une survie globale significativement plus mauvaise dans le cancer de la prostate, de l’ovaire, de la tête et du cou, de l’utérus, du côlon et du sein, ainsi que du mélanome, avec des effets allant d’une augmentation du risque de 25 % à une augmentation du risque de 116 %.

Feigin et ses collègues ont cherché à comprendre pourquoi. « Certaines études antérieures ont examiné l’effet des benzodiazépines sur la croissance des cellules tumorales en utilisant des modèles sans microenvironnement », a déclaré Feigin. « Étant donné que le microenvironnement tumoral joue un rôle important dans la biologie du cancer du pancréas, nous voulions savoir ce que les benzodiazépines font à ce microenvironnement. »

Abigail Cornwell, première auteure de l'étude et étudiante diplômée dans le laboratoire de Feigin, a mené des études mécanistiques montrant que le lorazépam peut activer une protéine appelée GPR68, qui est fortement exprimée sur les fibroblastes qui soutiennent la tumeur. GPR68 stimule l'expression de la cytokine IL-6, qui favorise l'inflammation dans le microenvironnement tumoral pancréatique, entraînant une augmentation de la croissance tumorale.

Cependant, une seule classe de benzodiazépines, appelées benzodiazépines N-non substituées (comprenant le lorazépam, le clonazépam, le nordiazépam et l'oxazépam), pouvait activer le GPR68. Les benzodiazépines N-substituées (comprenant l'alprazolam, le diazépam et le témazépam) n'avaient aucun effet sur l'activation du GPR68.

« Nous pensons que le mécanisme est dû à une différence de structure entre les différentes benzodiazépines », a déclaré Feigin. « L’alprazolam a l’effet opposé à celui du lorazépam ; il n’a aucun impact sur le GPR68, mais il diminue fortement l’IL-6, et nous pensons que cela diminue le potentiel inflammatoire de ces tumeurs. »

« Je pense qu’il est trop tôt pour dire si les patients doivent arrêter de prendre un médicament ou commencer à en prendre un autre », a déclaré Feigin, précisant qu’il s’agissait d’une analyse corrélative. « Il reste encore beaucoup à apprendre en termes d’implications cliniques. »

Feigin a déclaré que la prochaine étape serait un essai clinique visant à évaluer de manière prospective les effets du lorazépam et de l’alprazolam sur les résultats du cancer du pancréas et le microenvironnement du cancer du pancréas humain.

Les limites de cette étude incluent les différences de dosage optimal des benzodiazépines entre les souris et les humains, ainsi que les différences de doses de benzodiazépines administrées aux patients humains pour différentes indications, qui n'ont pas été prises en compte dans cette étude. De plus, certaines des expériences sur les souris ont été réalisées sur des tumeurs implantées par voie sous-cutanée qui ont un microenvironnement différent de celui des tumeurs qui se développent dans le pancréas.

Cette étude a été financée par le National Cancer Institute des National Institutes of Health, la Roswell Park Alliance Foundation et la Fifth District AHEPA Cancer Research Foundation Inc. Feigin ne déclare aucun conflit d'intérêts.