Les récepteurs du stress étudiés comme point de contrôle immunitaire possible, suggérant le rôle des bêta-bloquants dans le traitement du cancer

LA NOUVELLE-ORLÉANS, Louisiane — L’association d’un bêtabloquant et du pembrolizumab, un médicament d’immunothérapie contre le cancer, pourrait constituer une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour de nombreux cancers à tumeurs solides difficiles à traiter. Des chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center ont démontré l’innocuité de cette combinaison de traitements chez des patients atteints de mélanome avancé ou métastatique dans le cadre du premier essai clinique prospectif de cette approche. Ils présenteront un rapport sur un essai de suivi en cours lundi 11 avril lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Association for Cancer Research (AACR).

Un nombre croissant de preuves suggèrent que les signaux bêta-2 adrénergiques induits par le stress atténuent de manière indépendante une variété de réponses immunitaires antitumorales et, à leur tour, fonctionnent comme un point de contrôle immunitaire.

L’utilisation du propranolol, un bêtabloquant non sélectif couramment prescrit pour traiter l’hypertension artérielle et d’autres pathologies, pour inhiber ces voies semble améliorer la réponse immunitaire antitumorale, note l’équipe de Roswell Park. À mesure que de nouvelles recherches mettent en lumière le potentiel de cette approche, elle pourrait s’avérer non seulement sûre, mais aussi un inhibiteur de point de contrôle immunitaire très rentable.  

"Notre données récemment publiées « Les résultats de la phase I de l'escalade de dose de cet essai ont non seulement confirmé que la combinaison de propranolol et de pembrolizumab semble sûre, mais un taux de réponse global observé de 78 % suggère que cette combinaison peut produire une réponse immunitaire antitumorale plus significative que les normes de soins traditionnelles avec la monothérapie par pembrolizumab », déclare le premier auteur de l'étude, Benjamin Switzer, DO, MHSA, MS, chercheur en hématologie/oncologie à Roswell Park, qui a dirigé l'étude en collaboration avec Shipra Gandhi, MD, professeur adjoint d'oncologie à Roswell Park.

Pour confirmer et valider les taux de réponse favorables observés en phase I, un essai de phase II est en cours, avec des patients activement recrutés à Roswell Park et dans deux autres grands centres universitaires.

Dans le cadre de cet essai prospectif multicentrique à un seul bras, les patients atteints d'un mélanome métastatique non résécable de stade III/IV sont traités avec 30 mg de propranolol deux fois par jour, soit la dose recommandée pour la phase II. Les patients atteints d'une maladie active du système nerveux central, d'un traitement antérieur par point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1 ou de contre-indications aux bêtabloquants ont été exclus de l'étude. Les chercheurs évalueront le taux de réponse global de cette combinaison de traitements, avec comme objectifs secondaires l'évaluation de la survie sans progression et de la survie globale.

Les chercheurs analyseront également les impacts possibles liés à :

• Stress perçu
• L'effet chronotrope du propranolol comme biomarqueur de réponse
• Le profil immunitaire des changements post-thérapeutiques dans le microenvironnement tumoral entre la biopsie pré- et post-traitement 12 semaines, et
• Altérations du sang périphérique dans les lymphocytes T, les sous-ensembles de cellules suppressives dérivées des myéloïdes et les cytokines/chimiokines.

Aucun nouveau signal de sécurité ni événement indésirable inattendu n'a été observé à ce jour, avec 10 patients traités dans le cadre de l'étude en cours. Une analyse intermédiaire sera réalisée pour garantir l'efficacité de cette combinaison une fois que sept patients supplémentaires auront été recrutés.

La recherche est basée sur les travaux fondateurs de Elizabeth Repasky, Ph. D.Le Dr William Huebsch, professeur d'immunologie et vice-président du département d'immunologie à Roswell Park, a établi les liens entre le stress chronique, la signalisation bêta-adrénergique stimulant le système immunitaire et le cancer. Le Dr Switzer a reçu une bourse de recherche de la Roswell Park Alliance Foundation, ce qui lui a permis d'étendre considérablement les analyses corrélatives dans le cadre de ces travaux.

Ce résumé, Récepteur β-2 adrénergique (AR) : un autre point de contrôle immunitaire (IC) ? Essai clinique de phase II du propranolol (P) avec pembrolizumab (Pem) chez des patients atteints de mélanome non résécable de stade III et de stade IV (résumé CT568/LB-7806), sera présenté le lundi 11 avril, de 9 h à 12 h 30 CT, dans le cadre de la séance Essais de phase II en cours. Étant donné que le Dr Switzer participe virtuellement à la réunion, l'affiche est présentée sous forme d'affiche électronique.

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Le Roswell Park Comprehensive Cancer Center est une communauté unie par la volonté d'éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité en dévoilant ses secrets grâce à des approches personnalisées et en libérant le pouvoir de guérison de l'espoir. Fondé par le Dr Roswell Park en 1898, il s'agit du seul centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus, consultez le site www.roswellpark.org, ou contactez-nous au 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou ASKRoswell@RoswellPark.org.