Des scientifiques du Roswell Park découvrent une molécule qui tue les cellules cancéreuses du pancréas

BUFFALO, NY — Une équipe de recherche dirigée par des scientifiques du Roswell Park Comprehensive Cancer Center a découvert une molécule qui inhibe la croissance et les métastases des cellules cancéreuses du pancréas par le biais de la voie du métabolisme du fer. Leurs résultats, récemment publiés dans Thérapeutique du cancer moléculaire, ouvrent la voie au développement d’un nouveau candidat médicament pour le traitement du cancer du pancréas.

La molécule, MMRi62, cible le métabolisme du fer pour tuer les cellules cancéreuses et les protéines nocives qui favorisent leur croissance et leur propagation, ce qui suggère qu'un développement et un raffinement ultérieurs de ce composé pourraient conduire à un nouveau type de thérapie contre le cancer du pancréas.

Dr Wang du Xinjiang

« MMRi62 provoque la dégradation d'une protéine de stockage du fer appelée FTH1, ainsi que d'une protéine mutée dans le PDAC, entraînant l'inhibition des métastases et de la ferroptose, une forme de mort cellulaire déclenchée par le fer cellulaire libre », explique Xinjiang Wang, PhD, professeur associé au département de pharmacologie et de thérapeutique de Roswell Park.

Les cellules de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) sont prédisposées à la ferroptose, un type de mort cellulaire récemment identifié déclenché par le fer et qui est devenu un point central de la recherche sur le cancer. L'identification de nouveaux agents qui activent la ferroptose représente un nouveau domaine de thérapies potentielles pour le PDAC, une maladie agressive et largement incurable qui représente 90 % de tous les types de cancer du pancréas.

L'une des caractéristiques uniques de l'ACPD est la présence de mutations dans les gènes KRAS et TP53, qui sont à l'origine de la maladie et rendent les tumeurs résistantes à la chimiothérapie. Comme les médicaments et les traitements ciblant ces mutations ne sont pas encore disponibles, les options thérapeutiques pour les patients atteints d'ACPD sont limitées et le taux de survie à 5 ans de la maladie n'est que de 12 %.

« Nous avons montré par cette étude que dans un modèle préclinique, le MMRi62 est capable d’induire une ferroptose dans les cellules PDAC porteuses de mutations KRAS ou TP53, ce qui à son tour inhibe la croissance tumorale et empêche la métastase des tumeurs vers des organes distants », ajoute le Dr Wang. « Bien qu’aucun agent induisant la ferroptose ne soit actuellement disponible, nous espérons que notre découverte mènera à de nouveaux traitements prometteurs basés sur le MMRi62 pour les cancers récalcitrants tels que le PDAC. »

Cette étude a été soutenue par le National Cancer Institute (subvention R01CA208352) et la Roswell Park Alliance Foundation.

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Le Roswell Park Comprehensive Cancer Center est une communauté unie par la volonté d'éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité en dévoilant ses secrets grâce à des approches personnalisées et en libérant le pouvoir de guérison de l'espoir. Fondé par le Dr Roswell Park en 1898, il s'agit du seul centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus, consultez le site www.roswellpark.org, ou contactez-nous au 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou ASKRoswell@RoswellPark.org.