Une équipe de Roswell Park propose une stratégie pour faire réagir les tumeurs pancréatiques à l'inhibition du point de contrôle

BUFFALO, NY — Une nouvelle stratégie possible pour traiter le cancer du pancréas met en évidence les promesses d'une collaboration entre experts en médecine de précision et en immunologie. Les résultats d'une équipe dirigée par Dr Agnieszka Witkiewicz et Dr. Erik Knudsen, au Roswell Park Comprehensive Cancer Center et publié aujourd'hui dans la revue Bien Les chercheurs suggèrent une approche de traitement combinée qui pourrait rendre certains médicaments d'immunothérapie révolutionnaires efficaces pour davantage de patients atteints d'un cancer du pancréas. L'étude ouvre la possibilité d'améliorer les résultats pour les patients atteints d'un cancer notoirement difficile à traiter en utilisant une combinaison de médicaments existants.

Docteur Agnieszka Witkiewicz

Alors que la plupart des cancers du pancréas sont invulnérables aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que le nivolumab (Opdivo) et le pembrolizumab (Keytruda), cette équipe a découvert une opportunité de rendre de nombreuses tumeurs pancréatiques sensibles à ces agents anti-PD-L1. Selon eux, la combinaison d'inhibiteurs de CDK4/6 et d'inhibiteurs de MEK a fonctionné ensemble pour ralentir la croissance des tumeurs cancéreuses du pancréas dans des modèles de cancer précliniques.

« Nous avons découvert qu'un ciblage combiné des voies de signalisation pouvait susciter une sensibilité à la thérapie anti-PD-L1 dans les modèles immunocompétents, soutenant l'utilisation d'inhibiteurs de MEK et de CDK4/6 pour modifier le microenvironnement tumoral et, à terme, obtenir une sensibilité aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires », explique le Dr Witkiewicz, directeur du Centre de médecine personnalisée de Roswell Park.

Dr. Erik Knudsen

Les inhibiteurs de CDK4/6 tels que l'abémaciclib (Verzenio), le palbociclib (Ibrance) et le ribociclib (Kisqali) ont déjà été approuvés pour une utilisation chez les patientes atteintes de cancers du sein sensibles aux œstrogènes (ER+), et les inhibiteurs de MEK ont été utilisés chez les patientes atteintes de certains types de mélanomes. Ces deux médicaments avaient déjà été administrés séparément aux patientes atteintes d'un cancer du pancréas, mais ils s'étaient révélés inefficaces.

La nouvelle publication indique que les inhibiteurs de MEK peuvent coopérer avec les inhibiteurs de CDK4/6 pour limiter la plasticité du cycle cellulaire et provoquer un arrêt stable du cycle cellulaire dans des modèles de cancer du pancréas dérivés de patients. Cette combinaison induit également des réponses à l'interféron et des présentations d'antigènes dans les cellules tumorales qui rendent les tumeurs plus sensibles à l'immunothérapie.

L'étude a utilisé un large éventail de méthodes de pointe et cliniquement pertinentes, notamment l'imagerie par résonance magnétique (IRM), l'imagerie multispectrale et les technologies de séquençage de cellules uniques accessibles via le Center for Personalized Medicine et le Genomics Shared Resource associé à Roswell Park - des technologies avancées qui sont des outils importants pour intégrer les effets des thérapies sur la tumeur et le système immunitaire. Le travail est le résultat d'une collaboration entre les équipes de médecine personnalisée, d'immunologie, d'oncologie orale et de biostatistique et bioinformatique de Roswell Park.

Dr Scott Abrams

« Le ciblage à la fois des cellules cancéreuses à l’aide de ces inhibiteurs spécifiques de la voie et du système immunitaire a conduit à un régime innovant qui a rendu le cancer du pancréas, généralement résistant à la mort, désormais sujet à une inhibition significative de la croissance », explique Scott Abrams, Ph. D., codirecteur du programme d'immunologie et d'immunothérapie des tumeurs de Roswell Park et coauteur de cette étude. « Cette découverte s'ajoute à l'arsenal d'armes potentielles nécessaires pour combattre une maladie aussi dévastatrice. »

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, cette étude de preuve de concept soutient l'évaluation de l'utilisation combinée des inhibiteurs de MEK et de CDK4/6 dans les essais cliniques chez les patients atteints d'un cancer du pancréas qui sont prévus au Roswell Park Comprehensive Cancer Center.

Les co-auteurs supplémentaires incluent les chefs de la faculté de Roswell Park Dr Mukund Seshadri, docteur en médecine et docteur en philosophie et Jianmin Wang, Ph. D., ainsi que des collaborateurs du Centre du cancer de l'Université de l'Arizona.

Ce travail a été financé en partie par des subventions du National Cancer Institute (projets n° P30CA016056 et CA211878).

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Le Roswell Park Comprehensive Cancer Center est une communauté unie par la volonté d'éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité en dévoilant ses secrets grâce à des approches personnalisées et en libérant le pouvoir de guérison de l'espoir. Fondé par le Dr Roswell Park en 1898, il s'agit du seul centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus, consultez le site www.roswellpark.org, ou contactez-nous au 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou ASKRoswell@RoswellPark.org.