Une équipe de Roswell Park découvre un nouveau mécanisme à l'origine du cancer du pancréas

BUFFALO, NY — Des chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center, qui ont mené la première analyse à grande échelle d'un mécanisme de régulation génétique qui, lorsqu'il est altéré, peut conduire à une croissance cancéreuse, ont trouvé des preuves convaincantes du rôle qu'il joue dans le développement du cancer du pancréas. Ils partagent ces nouvelles découvertes dans un article article dans la revue Genome Research.

Dirigé par Michael Feigin, Ph. D.Professeur adjoint d'oncologie au Département de pharmacologie et de thérapeutique, l'équipe a étudié un mécanisme largement inexploré appelé polyadénylation alternative qui, selon les récentes découvertes, joue un rôle important dans la régulation de l'expression des gènes - en particulier des oncogènes, ou des gènes connus pour être associés au cancer - dans les cellules.

L'impact des oncogènes sur les cellules est déterminé par la quantité de protéines qu'ils produisent. L'information codée est transcrite pour former une molécule d'ARN messager, ou ARNm, qui, une fois traduite, forme la protéine.

Le Dr Feigin, la chercheuse postdoctorale Swati Venkat et leurs collègues ont entrepris d'étudier ce qui arrive aux informations codées qui ne sont pas traduites, un phénomène qui, selon le Dr Feigin, « reste complètement inexploré dans le contexte du cancer du pancréas et peut permettre de comprendre comment nous ciblons les oncogènes qui sont à l'origine de cette maladie débilitante ».

Il a été démontré que la longueur de cette séquence d'informations à l'extrémité d'une molécule, connue sous le nom de région non traduite 3 prime ou 3' UTR, influence la quantité de protéines produites : des longueurs beaucoup plus courtes entraînent une augmentation de la production de protéines, conduisant à une croissance cancéreuse.

L'équipe a exploité les données des tissus de centaines de personnes atteintes d'un cancer du pancréas ainsi que d'échantillons de pancréas normaux, à la recherche d'oncogènes présentant une différence de longueur 3' UTR entre le cancer et les conditions normales.

« Nous avons constaté que les longueurs 3' UTR de plusieurs oncogènes étaient de plus en plus courtes chez les patients atteints d'un cancer du pancréas », explique le Dr Venkat, premier auteur de la nouvelle étude. « Cette longueur plus courte a considérablement augmenté l'expression génétique des oncogènes connus du cancer du pancréas. »

L'équipe a également découvert un nouveau gène favorisant la croissance appelé caséine kinase 1 alpha, dont l'ARNm présente une longueur 3' UTR plus courte dans les cellules cancéreuses, ce qui entraîne son expression accrue et favorise la croissance cellulaire.

« Nous concluons que les changements de longueur de la 3' UTR entraînent une dysrégulation généralisée des oncogènes dans le cancer du pancréas », déclare le Dr Feigin. « Notre prochaine étape consistera à démêler le mécanisme protéique qui régule ces changements de longueur et à cibler ces protéines pour explorer d'éventuelles pistes thérapeutiques. »

L’étude représente la première analyse à grande échelle d’événements de polyadénylation alternatifs jamais réalisée au sein d’un seul type de cancer.

Ce travail a été soutenu en partie par un financement du National Cancer Institute (projets n° P30CA016056 et R25CA181003) et du ministère américain de la Défense (prix n° W81XWH-18-1-0134), ainsi que par des dons au Roswell Park.

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Le Roswell Park Comprehensive Cancer Center est une communauté unie par la volonté d'éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité en dévoilant ses secrets grâce à des approches personnalisées et en libérant le pouvoir de guérison de l'espoir. Fondé par le Dr Roswell Park en 1898, il s'agit du seul centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus, consultez le site www.roswellpark.org, ou contactez-nous au 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou ASKRoswell@RoswellPark.org.