Des chercheurs de Roswell Park proposent deux nouvelles stratégies pour traiter le cancer du pancréas

BUFFALO, NY — Dans deux nouvelles études, des chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center décrivent des stratégies pour surmonter la résistance du cancer du pancréas au traitement grâce à des approches qui exploitent la dépendance de ce cancer à la prolifération cellulaire incontrôlée ou dérégulée. Les articles complémentaires dans Oncogène, qui est publié par Nature Publishing Group, et Recherche clinique sur le cancer, une revue de l'American Association for Cancer Research (AACR), rapporte des résultats prometteurs issus d'études précliniques utilisant des traitements existants qui se sont révélés efficaces contre d'autres cancers à tumeurs solides.

L'étude récemment publiée dans Oncogene hier rapporte à la fois de nouvelles découvertes sur la façon dont le cancer du pancréas échappe aux effets du traitement avec des inhibiteurs de la kinase cycline-dépendante 4 et 6 (CDK4/6) tels que le palbociclib, le ribociclib et l'abémaciclib et une stratégie pour surmonter cette résistance - en combinant les inhibiteurs de CDK4/6 avec des médicaments inhibant une autre kinase favorisant la croissance MTOR.

« L’adénocarcinome pancréatique est un cancer particulièrement complexe comportant de nombreux sous-types génétiques différents », explique Dr Agnieszka Witkiewicz, directeur du Centre de médecine personnalisée et chef de recherche au département de pathologie de Roswell Park, qui est l'auteur principal de l'article d'Oncogene. « Nous démontrons par nos travaux que de nombreux cancers du pancréas présentent une résistance intrinsèque à l'inhibition de CDK4/6 et que nous pouvons surmonter cette résistance en tirant parti de sa dépendance à la voie MTOR. Nos résultats issus d'études sur de nombreuses lignées cellulaires et modèles précliniques différents montrent que le traitement combiné avec des inhibiteurs de MTOR et de CDK4/6 peut être efficace contre de nombreux types distincts de cancer du pancréas. »

L'espace Recherche clinique sur le cancer L'étude, publiée le mois dernier, est une analyse de preuve de concept démontrant qu'un traitement combiné avec des inhibiteurs du point de contrôle du cycle cellulaire et une chimiothérapie peut être utilisé pour surmonter les multiples mécanismes de résistance des tumeurs de l'adénocarcinome pancréatique.

« Pour cette étude, nous avons exploité le stress de réplication qui est connu pour être évoqué par les facteurs du cancer du pancréas, en particulier les mutations KRAS », explique Dr. Erik Knudsen, titulaire de la chaire de biologie moléculaire et cellulaire à Roswell Park, qui était l'un des auteurs des deux études. « Nous avons dû travailler sur de multiples mécanismes de résistance inattendus de ce type de cancer notoirement récalcitrant, l'adénocarcinome pancréatique, mais nous avons finalement pu montrer qu'en ciblant de manière coordonnée les points de contrôle du cycle cellulaire avec des combinaisons de chimiothérapie particulières, il est possible de contrôler efficacement les tumeurs pancréatiques, ce qui est un résultat passionnant et bienvenu. »

L’équipe de Roswell Park développe des études cliniques pour approfondir les deux approches.

« Nous sommes très enthousiastes à l’idée de développer davantage ces interventions, en particulier dans le contexte d’un cancer aussi difficile à traiter, où de nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires de toute urgence », ajoute le Dr Knudsen.

L'étude en Recherche clinique sur le cancer« Ciblage coordonné des fonctions des points de contrôle du cycle cellulaire dans les modèles intégrés de cancer du pancréas » est disponible à l'adresse clincancerres.aacrjournals.orgL’ Oncogène L'étude est intitulée « La plasticité du cycle cellulaire induite par la signalisation MTOR : résistance intégrale à l'inhibition de CDK4/6 dans les modèles de cancer du pancréas dérivés de patients », disponible à l'adresse nature.com. Cette recherche a été financée en partie par deux subventions du National Cancer Institute — projet n° P30CA016056, Roswell Park's Cancer Center Support Grant du NCI et projet n° R01CA211878.

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Le Roswell Park Comprehensive Cancer Center est une communauté unie par la volonté d'éliminer l'emprise du cancer sur l'humanité en dévoilant ses secrets grâce à des approches personnalisées et en libérant le pouvoir de guérison de l'espoir. Fondé par le Dr Roswell Park en 1898, il s'agit du seul centre de cancérologie complet désigné par le National Cancer Institute dans le nord de l'État de New York. Pour en savoir plus, consultez le site www.roswellpark.org, ou contactez-nous au 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) ou ASKRoswell@RoswellPark.org.