Dr Michael Nemeth

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des maladies des vieilles cellules souches caractérisées par une incapacité à produire normalement des cellules sanguines. Cela entraîne des symptômes potentiellement mortels tels que l'anémie (faible taux de globules rouges), un risque accru d'infections (faible taux de globules blancs) et un risque accru de saignement (faible taux de plaquettes). Chez certains patients, la maladie évoluera vers une leucémie myéloïde aiguë (LMA) mortelle. La chimiothérapie actuelle pour ces patients peut améliorer leur production de cellules sanguines, leur qualité de vie et ralentir la progression vers la LMA. Cependant, ces effets ne sont observés que chez 50 % des patients et lorsqu'ils se produisent, ils sont transitoires. Nous avons besoin de nouvelles stratégies pour améliorer les résultats et la qualité de vie des patients atteints de SMD.

Les thérapies qui utilisent le système immunitaire du patient pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses – « l’immunothérapie » – suscitent un engouement considérable. Malheureusement, les patients atteints de SMD produisent moins de cellules immunitaires matures, ce qui est particulièrement vrai pour les patients à haut risque. Nous avons découvert qu’un type de cellule immunitaire produit de manière défectueuse chez les patients atteints de SMD est appelé cellule dendritique (CD). Les DC dévorent les cellules mortes et mourantes et utilisent ce matériel pour éduquer le système immunitaire à cibler et à tuer la cause des dommages. Nous émettons l’hypothèse que les DC sont des cellules immunitaires importantes pour les patients atteints de SMD et nous avons découvert que les patients atteints de SMD qui ont le moins de DC d’un type particulier (appelé DC CD141Hi) ont la survie la plus courte (voir figure). 

Dans le cas du SMD, la diminution de la production de précurseurs de cellules dendritiques entraîne une diminution du nombre de cellules dendritiques CD141Hi, ce qui est associé à une réduction de la survie. Le LSD1 est une protéine qui se lie à l'ADN et désactive les gènes. Nous avons découvert que le traitement des cellules blastiques des patients avec un médicament qui inhibe le LSD1 augmente la production de cellules dendritiques CD141Hi. Des travaux ultérieurs seront effectués pour déterminer si ces cellules peuvent renforcer le système immunitaire pour cibler les cellules blastiques du SMD (« surveillance immunitaire ») et augmenter la survie.

Nos projets de recherche visent à répondre à la question suivante : pouvons-nous utiliser les cellules dendritiques pour activer le système immunitaire du patient afin de tuer ses cellules cancéreuses ? Dans un projet, illustré dans la figure, nous testons des médicaments qui transforment les blastes MDS en cellules dendritiques afin d'améliorer la capacité du système immunitaire du patient à cibler les blastes MDS. Dans un autre projet, nous effectuons essais cliniques dans lequel nous tirons parti de la capacité du DC à éduquer le système immunitaire et à donner aux patients un vaccin contre les protéines exprimées par leurs cellules blastiques MDS. 

Nous testons ces concepts avec notre collaborateur de longue date Dr Elizabeth Griffiths, médecin-chercheur qui dirige le programme MDS à Roswell Park. L'objectif à long terme de nos recherches est de développer de nouvelles idées et stratégies pour utiliser l'immunothérapie pour traiter les patients atteints de SMD. 

Si vous souhaitez en savoir plus sur nos recherches, nous serons heureux de répondre à vos questions.

Informations de contact : 
Dr Michael J. Nemeth, Ph. D.
Michael.Nemeth@Roswellpark.org
Bureau: 716 845 1775 XNUMX XNUMX

Si vous souhaitez faire un don pour soutenir la recherche MDS à Roswell Park, veuillez contacter Jenine Trzewieczynski à la Roswell Park Alliance Foundation.

Jenine M. Trzewieczynski
Agent des dons majeurs
Fondation de l'Alliance du Parc Roswell
Jenine.Trzewieczynski@roswellpark.org
Bureau : 716-845-3872