Kathleen M. Kokolus, Ph. D.

J'ai obtenu mon doctorat en immunologie tumorale à SUNY Buffalo alors que je travaillais sous la direction d'Elizabeth Repasky, PhD. Nos travaux ont montré que le stress adrénergique dans les modèles de cancer murin altérait la réponse immunitaire antitumorale médiée par les cellules T CD8+ et augmentait les facteurs immunosuppresseurs, deux indicateurs négatifs de la survie au cancer. Nous avons découvert que la réduction du stress en hébergeant des souris porteuses de tumeurs à leur température thermoneutre rétablissait l'immunité, ce qui se traduisait par une amélioration de la survie et un microenvironnement tumoral immunostimulant.

Au cours de mon stage postdoctoral avec Todd Schell, PhD (Penn State College of Medicine), j'ai constaté l'incohérence de la réponse à l'immunothérapie chez les patients atteints de cancer. L'immunothérapie cible le système immunitaire du patient et peut produire des réponses durables à long terme chez les patients atteints de cancers avancés ; cependant, seulement environ 20 % des patients bénéficient de cette réponse robuste. En nous appuyant sur mes travaux précédents, nous avons étudié des options thérapeutiques pour soulager le stress adrénergique dans le but d'améliorer l'efficacité de l'immunothérapie. Nous avons démontré, pour la première fois, que les patients atteints de mélanome avancé qui prenaient des antagonistes β-adrénergiques (c'est-à-dire des β-bloquants), qui bloquent la signalisation adrénergique, ont une réponse et une survie significativement meilleures après l'immunothérapie.

Je suis retourné à Roswell Park en 2018 pour travailler avec Pawel Kalinski, MD, PhD. Nous développons des options thérapeutiques qui améliorent encore l'efficacité des immunothérapies en neutralisant la prostaglandine E2 (PGE2), un facteur biologique qui réduit l'activité immunitaire antitumorale en supprimant les réponses médiées par les cellules T CD8+ et en entravant le recrutement des cellules T par les cellules dendritiques.

Mes domaines de recherche sont l’immunologie, le stress et l’oncologie. Je me concentre sur l’étude de l’immunothérapie, l’un des traitements les plus prometteurs disponibles pour les patients atteints de cancers avancés. Comme seule une petite proportion de patients obtiennent des réponses durables et complètes à ces thérapies, l’augmentation du nombre de patients répondeurs est un intérêt majeur sur lequel je me concentre dans mes recherches actuelles. Il est devenu évident qu’il est essentiel de bien comprendre comment le stress affecte la réponse immunitaire et l’efficacité de l’immunothérapie pour tirer le meilleur parti de ces traitements contre le cancer. Bien que l’interaction entre le stress et le système immunitaire soit reconnue depuis longtemps, les mécanismes précis par lesquels ces systèmes s’influencent mutuellement ne sont pas bien compris, en particulier dans le cadre de l’immunothérapie. Développer une compréhension solide et robuste des interactions complexes entre ces deux systèmes a le potentiel de nous guider vers de nouveaux traitements pour élargir considérablement la base de patients qui bénéficient de l’immunothérapie.

En plus de mes recherches, je suis très motivée à contribuer à la formation de la prochaine génération de chercheurs sur le cancer. J'enseigne des cours pour le programme d'études supérieures de Roswell Park chaque semestre et je suis la directrice du cours Techniques et analyses pour les sciences du cancer (RPG599). Je suis également toujours ouverte au mentorat des étudiants et des stagiaires en laboratoire.

Travailler dans un centre de cancérologie complet me donne le privilège de collaborer avec des équipes de médecins et de scientifiques qui se concentrent sur le développement de nouveaux traitements qui auront un impact direct sur la survie des patients. Je suis reconnaissant d'avoir l'opportunité de faire progresser mes recherches dans un centre de cancérologie hautement collaboratif et motivé par la science comme Roswell Park.