Spécialisé en:
- Découverte de médicament
- Biologie de la chromatine
- Régulation de la transcription
- Architecture nucléaire 3D
Intérêts de recherche
- Découverte et développement de nouveaux médicaments anticancéreux
Biographie
Le Dr Katerina Gurova est arrivée au Roswell Park Comprehensive Cancer Center après avoir travaillé chez Cleveland BioLabs, où elle était directrice de la découverte de médicaments anticancéreux. Avant de rejoindre Cleveland BioLabs, elle a travaillé comme scientifique de projet au département de génétique moléculaire de la Cleveland Clinic.
Le Dr Gurova a obtenu son diplôme de médecine de l'Académie médicale Sechenov et un doctorat en oncologie expérimentale du Centre de recherche sur le cancer Blokhin, tous deux situés à Moscou, en Russie.
Les intérêts de recherche du Dr Gurova sont axés sur la découverte et le développement de nouveaux médicaments anticancéreux. Plus précisément, elle a identifié une nouvelle classe d'agents anticancéreux potentiels appelés curaxines qui interfèrent avec la liaison de l'ADN aux histones et provoquent le désassemblage des nucléosomes et la décondensation de la chromatine, phénomène qu'ils ont appelé « dommages à la chromatine ». Son laboratoire à Roswell Park tente de comprendre pourquoi les dommages à la chromatine sont plus toxiques pour les cellules tumorales que pour les cellules normales, comment les dommages à la chromatine affectent la transcription des gènes et quels systèmes dans les cellules assurent l'intégrité de la chromatine dans les cellules normales et comment ces systèmes sont altérés dans le cancer. Elle participe également à des essais cliniques sur les curaxines pour différents types de cancer, y compris les tumeurs malignes pédiatriques. Plusieurs autres médicaments candidats au stade préclinique ont été découverts dans son laboratoire, notamment des inhibiteurs du récepteur des androgènes pour le cancer de la prostate résistant à la castration, des activateurs p53 spécifiques pour le cancer du sein et plusieurs autres.
Le Dr Gurova est membre de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer.
Liste complète des publications du laboratoire Gurova sur PubMed
Positions
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
- Professeur agrégé d'oncologie
- Département de biologie du stress cellulaire
Présentation
Éducation et formation
- 1989-1993 - Docteur en médecine - Académie médicale Sechenov, Moscou, Russie
- 1993-1997 - Doctorat - Oncologie expérimentale, Centre de recherche sur le cancer Blokhin, Moscou, Russie
Association
- 1998-2001 - Biologie moléculaire du cancer, Université de l'Illinois à Chicago, IL
Membres professionnels
- American Association for Cancer Research
Expérience professionnelle
- Directeur de la découverte de médicaments anticancéreux, Cleveland BioLabs
- Chercheur scientifique, Département de génétique moléculaire, Cleveland Clinic
Aperçu de la recherche
L'objectif principal de notre laboratoire est la découverte de nouveaux agents anticancéreux par différentes approches, leur test et leur développement à un stade précoce ainsi que la compréhension des mécanismes de leur activité. Nous avons des molécules à différents stades de développement, dont une, la curaxine CBL0137, en essai clinique.
Notre domaine d'intérêt actuel est celui des facteurs de remodelage de la chromatine, leur rôle dans le développement normal et la maladie, la détection et la prévention des dommages à l'ADN. Plus précisément, nous nous concentrons actuellement sur un complexe facilitant la transcription de la chromatine (FACT). Nous avons découvert qu'il peut être utilisé comme marqueur de cancers agressifs peu différenciés avec une faible survie globale. Nous sommes en train de valider FACT comme cible anticancéreuse en identifiant et en testant des inhibiteurs chimiques de FACT et des souris génétiquement modifiées pour voir les conséquences de l'inhibition de FACT sur les tumeurs et l'organisme entier.
Nous pensons également que FACT pourrait être impliqué dans la protection de notre génome contre les dommages causés à l'ADN par le contrôle de la topologie de l'ADN. FACT peut détecter des structures d'ADN anormales ou alternatives et transmettre un signal à l'activation de p53. Ainsi, FACT a été un capteur et un médiateur d'un nouveau type de stress cellulaire - le stress superhélicoïdal ou torsionnel de l'ADN, qui est la situation où l'ADN est trop ou pas assez torsadé et peut entraîner des cassures de l'ADN.
Un nouveau domaine de recherche en laboratoire porte sur la régulation, le soutien et la garantie de la stabilité de la chromatine chez les eucaryotes, et sur la manière dont les cellules cancéreuses parviennent à maintenir la stabilité de leur chromatine malgré une réplication constante. Les facteurs assurant la stabilité de la chromatine dans les cellules cancéreuses devraient être hyperactifs et pourraient constituer de nouvelles cibles pour la thérapie anticancéreuse.
Visitez le laboratoire GurovaPublications
- Les cancers agressifs peuvent-ils être identifiés par « l’agressivité » de leur chromatine ?
Gurova K. Essais biologiques. Juillet 2022;44(7):e2100212. est ce que je: 10.1002/bies.202100212. Publication en ligne le 2022 avril 22.
PMID: 35452144 - FACT maintient les nucléosomes pendant la transcription et la viabilité des cellules souches chez la souris adulte.
Goswami I, Sandlesh P, Stablewski A, Toshkov I, Safina AF, Magnitov M, Wang J, Gurova K.
EMBO Rep. 2022 5 avril ;23(4):e53684. doi : 10.15252/embr.202153684. Epub 2022 18 février.
PMID: 35179289 - Le double ciblage de l'épigénome via le complexe FACT et l'histone désacétylase est une stratégie de traitement efficace pour le DIPG. Ehteda A, Simon S, Franshaw L, Giorgi FM, Liu J, Joshi S, Rouaen JRC, Pang CNI, Pandher R, Mayoh C, Tang Y, Khan A, Ung C, Tolhurst O, Kankean A, Hayden E, Lehmann R, Shen S, Gopalakrishnan A, Trebilcock P, Gurova K, Gudkov AV, Norris MD, Haber M, Vittorio O, Tsoli M, Ziegler DS. Cell Rep. 2021 avril 13 ; 35(2) : 108994. doi : 10.1016/j.celrep.2021.108994. PMID : 33852836
- Stimulation d'une réponse immunitaire antitumorale par une thérapie « endommageant la chromatine ». Chen M, Brackett CM, Burdelya LG, Punnanitinont A, Patnaik SK, Matsuzaki J, Odunsi AO, Gudkov AV, Singh AK, Repasky EA, Gurova KV. Cancer Immunol Immunother. 2021 juill.;70(7):2073-2086. doi: 10.1007/s00262-020-02846-8. Publication en ligne le 2021 janvier 13. PMID: 33439292
- Le chaperon d'histone FACT est essentiel pour surmonter le stress de réplication dans les cellules de mammifères. Prendergast L, Hong E, Safina A, Poe D, Gurova K. Oncogene. 2020 juill.;39(28):5124-5137. doi: 10.1038/s41388-020-1346-9. Publication en ligne le 2020 juin 12. PMID: 32533099