Cancers traités :
Intérêts de recherche
- Interaction entre les récepteurs aux œstrogènes et la signalisation de la protéine suppressive de tumeur p53 dans le cancer du sein : comprendre les mécanismes moléculaires et identifier de nouveaux marqueurs pronostiques et cibles thérapeutiques
- Rôle du p53 et du récepteur bêta des œstrogènes dans la pathologie du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)
- Bases cellulaires et moléculaires du rôle des récepteurs aux œstrogènes et du mutant p53 dans le cancer séreux de l'ovaire de haut grade (HGSOC)
- Récepteurs aux œstrogènes et p53 dans la régulation de la communication nucléaire-mitochondriale et du métabolisme énergétique
- Des essais cliniques pour traduire les résultats de recherche du laboratoire
Biographie
Positions
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
- Professeur d'oncologie
- Codirectrice, Groupe de recherche translationnelle sur le sein (TRG)
- Département de pharmacologie et thérapeutique
Présentation
Éducation et formation
- Doctorat - Pharmacologie et biologie moléculaire - Baylor College of Medicine, Houston, Texas
Association
- Post-doctorat : Laboratoire de Cold Spring Harbor, Cold Spring Harbor, NY
Membres professionnels
- Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR)
- La Société américaine de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale (ASPET)
Aperçu de la recherche
Les recherches menées dans mon laboratoire portent sur la communication entre les récepteurs aux œstrogènes et la signalisation p53 dans les cancers du sein, du poumon et de l'ovaire. L'inactivation de p53 par de multiples mécanismes est un événement fréquent dans ces cancers. Les récepteurs aux œstrogènes alpha (ERα) et bêta (ERβ) jouent un rôle important dans la physiologie normale et pathologique de ces organes. Nous avons montré que ERα et ERβ se lient tous deux à p53. La liaison d'ERα à p53 entraîne une inactivation fonctionnelle de p53, tandis que l'interaction ERβ-p53 provoque des effets dépendants du contexte dans les cellules cancéreuses.
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Liste complète des publications sur PubMed
Publications clés
- Scarpetti, L., Oturkar, CC, Kuter, I., Juric, D., Shellocki, M., Malvarosa, G., Post, K., Isakoff, S., Wang, N., Nahedi, B., Oh , K., Le, GM*., Bardia, A*. (*Co-auteurs principaux et co-correspondants) (2023). Rôle thérapeutique du tamoxifène dans le cancer du sein triple négatif : tirer parti de l'interaction entre le récepteur bêta des œstrogènes (ERb) et le mutant p53. The Oncologist, 2023, 28,358-353. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyac281
- Oturkar, CC., Gandhi, N., Rao, P., Eng, KH., Miller, A., Singh, PK., Zsiros, E., Odunsi, KE., et Le, GM (2021). L'axe p2-FOXM2 mutant du récepteur d'œstrogène bêta53 (ERβ1) est un facteur important de prolifération, de chimiorésistance et de progression de la maladie dans le cancer séreux de l'ovaire de haut grade (HGSOC). Cancers, 14 : 1120, https://doi.org/10.3390/cancers14051120
- Mukhopadhyay, Royaume-Uni., Otukar, C., Adams, C., Wickramasekera, N., Bansal, S., Medisetty, R., Miller, A., Swetzig, WM., Silwal-Pandit, L., Borresen-Dale , Al., Creighton, CJ, Oturkar, C., Konduri, SD., Mukhopadhyay, A., Omilian, A., Bshara, W., Kaipparettu, BA., Das, GM. (2019). Statut TP53 en tant que déterminant des effets pro- versus anti-tumorigènes du récepteur bêta des œstrogènes dans le cancer du sein. Journal de l'Institut national du cancer (JNCI), 111 (11) : 1202-1215. https://doi.org/10.1093/jnci/djz051
- Putluri, P., Maity, M., Kommangani, R., Creighton, CJ, Putluri, V., Chen, F., Nanda, S., Bhowmik, SK, Terunuma, A., Dorsey, T., Nardone, M., Fu, X., Shaw, C., Sarkar, TR, Schiff, R., Lydon, JP, O'Malley, BW, Ambs, S., Le, GM, Michailidis, G., et Sreekumar, A. (2014). Une analyse intégrative centrée sur les voies identifie RRM2 comme un marqueur pronostique du cancer du sein associé à une faible survie et à une résistance au tamoxifène. Neoplasia, 16, 330-402
- Konduri, S., Medisetty, R., Liu, W., Kaipparettu, B., Srivastava, P., Brauch, H., Fritz, P., Swetzig, W., Gardner, A., Khan, S. et Le, GM (2010). Mécanismes d'antagonisme des récepteurs aux œstrogènes vis-à-vis de p53 et ses implications dans la réponse thérapeutique du cancer du sein et la régulation des cellules souches. Proc Natl Acad Sci, USA (PNAS), 107, 15081-15086. PMCID : PMC2930589.
- Sayeed, A., Konduri, S., Liu, W., Bansal, S., Li, F. et Le, GM (2007). Le récepteur des œstrogènes inhibe la répression transcriptionnelle médiée par p53 : implications pour la régulation de l'apoptose. Cancer Research, 67, 7746-7755, PMID : 17699779.
- Liu, W., Konduri, S., Bansal, S., Nayak, BK, Rajasekaran, SA, Karuppayil, SM, Rajasekaran, AK et Le, GM (2006). Le récepteur α des œstrogènes se lie directement à la protéine suppresseur de tumeur p53 et réprime sa fonction, Accelerated Report, J Biological Chemistry ; 281, 9837-9840, PMID : 16469747.