Francisco J. Hernández-Ilizaliturri, MD

Mes recherches cliniques et scientifiques ont contribué à une meilleure compréhension des mécanismes de résistance aux anticorps monoclonaux ciblant le CD20 dans le lymphome à cellules B, au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de lymphomes à cellules B récidivants/réfractaires et à l'identification de biomarqueurs de réponse aux agents ciblés. Notre groupe de chercheurs participe activement à des projets de recherche clinique, translationnelle et en laboratoire, dans le but de mieux comprendre la pathogénèse, les facteurs pronostiques et les caractéristiques cellulaires/moléculaires associés au développement de la « résistance » dans ces néoplasmes lymphoïdes. Nos recherches se concentrent sur 1) l'amélioration de l'activité biologique des anticorps monoclonaux contre le lymphome à cellules B ; 2) la lutte contre la résistance à la chimiothérapie au rituximab dans le lymphome à cellules B ; 3) l'évaluation de nouveaux inhibiteurs à petites molécules ciblant les voies de régulation clés dans les lymphomes ; 4) l'identification de biomarqueurs de réponse aux thérapies actuellement disponibles chez les patients atteints de lymphome à cellules B ; et 5) appliquer nos travaux précliniques à la conception rationnelle d’essais cliniques pour les patients atteints de lymphomes.

Notre groupe a mis en place et développé un programme de recherche translationnelle sur le lymphome basé principalement sur l'utilisation de traitements ciblés du lymphome. Nous avons plusieurs projets de laboratoire qui peuvent être divisés en deux groupes : 1) des projets liés à la compréhension des mécanismes de résistance à la chimiothérapie au rituximab dans les tumeurs malignes à cellules B et 2) des projets axés sur le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de lymphomes à cellules B. Nos travaux actuels se concentrent sur les objectifs suivants :

• Amélioration de l'activité biologique des anticorps monoclonaux contre les lymphomes à cellules B.
• Surmonter la résistance à la chimiothérapie au rituximab dans le lymphome à cellules B.
• Ciblage des lymphomes à cellules B résistants au rituximab avec de faibles niveaux de CD20 de surface.
• Modification de l'équilibre des niveaux des membres de la famille Bcl-2 à l'aide de mimétiques BH3, d'inhibiteurs des protéines inhibitrices de l'apoptose (IAP) et/ou d'inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC).
• Restauration du seuil apoptotique aux médicaments de chimiothérapie en bloquant le système ubiquitine-protéasome (UPS).
• Ciblage du complexe hexokinase II (HKII)-VDAC dans le lymphome résistant au rituximab.
• Identification de biomarqueurs de réponse aux thérapies actuellement disponibles chez les patients atteints de lymphome à cellules B.