Intérêts de recherche
- Régulation de la mort et de la survie des cellules cancéreuses par les protéines de choc thermique
- Régulation mitochondriale de la mort cellulaire dans le cancer
- Phosphorylation oxydative et espèces réactives de l'oxygène
- Disparités en matière de santé liées au cancer
- Thérapies anticancéreuses et composés phytochimiques
Positions
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
- Professeur d'oncologie
- Département de pharmacologie et thérapeutique
Présentation
Éducation et formation
- Doctorat - École des sciences de la vie, Université Jawaharlal Nehru, New Delhi, Inde
- Formation postdoctorale - Centre de cancérologie MD Anderson de l'Université du Texas, Smithville, Texas
Membres professionnels
- Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR)
- Société de toxicologie (SOT)
- Société américaine de biochimie et de biologie moléculaire (ASBMB)
- Société américaine de biologie cellulaire (ASCB)
- Société pour la recherche urologique fondamentale (SBUR)
- Société internationale de la mort cellulaire (ICDS)
- Association américaine pour l'avancement des sciences (AAAS)
Honeurs et Prix
- Prix Mission Boost, Société américaine contre le cancer
- Prix de réussite en recherche clinique (l'un des deux finalistes du prix), UB Clinical and Translational Science Institute
- Exploration - Prix de développement d'hypothèses, Programme de recherche sur le cancer de la prostate du ministère de la Défense
- Bourse de recherche de l'American Cancer Society
- Prix Howard Temin, Institut national du cancer
- Bourse Keystone Symposia pour assister au Symposium sur la métabolomique : de la bioénergétique à l'apoptose (G5)
- Bourse AACR-AFLAC Scholar-in-Training pour assister à la conférence spéciale sur la régulation de la mort cellulaire dans l'oncogenèse
- Bourse postdoctorale du programme de recherche sur le cancer de la prostate du ministère de la Défense
Aperçu de la recherche
L'objectif principal de nos recherches est de définir le rôle de la biologie mitochondriale dans le cancer et de comprendre les bases moléculaires de la résistance thérapeutique dans de nombreux types de cancer, notamment dans les cancers de la prostate, du pancréas, du sein et du côlon. Nous travaillons sur plusieurs projets de recherche interconnectés et complémentaires. Le premier projet définit le rôle de la réponse protéique mitochondriale dépliée dans la progression du cancer et le développement de la résistance thérapeutique chez les patients atteints de cancer. Le deuxième projet décrit comment la signalisation de mort cellulaire médiée par les mitochondries est défectueuse dans les cellules cancéreuses et les cellules souches cancéreuses. Le troisième projet caractérise le rôle des mitochondries dans les disparités de santé liées au cancer chez les Américains. Nous étudions également le rôle du dysfonctionnement mitochondrial dans les maladies neurodégénératives liées à l'âge et la toxicomanie. Nos recherches suggèrent que la dérégulation des complexes protéiques contribue à la progression tumorale et à la résistance thérapeutique dans le cancer. Nous utilisons plusieurs modèles biochimiques, génétiques, cellulaires, murins de cancer, des approches cliniques et moléculaires pour identifier et caractériser les complexes protéiques dans les compartiments subcellulaires, y compris dans les mitochondries. Nous pensons qu’une compréhension détaillée des complexes protéiques permettra de cibler les mitochondries, la mort cellulaire et les mécanismes de survie pour de meilleurs résultats thérapeutiques chez les patients atteints de cancer. Nos objectifs ultimes sont de comprendre la biologie mitochondriale et d’identifier de nouvelles cibles pour la prévention et le traitement de plusieurs types de cancer ainsi que d’autres maladies liées à l’âge.
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Publications
Publications clés :
- Kumar R, Chaudhary AK, Inigo JR, Woytash J, Gokhale AA, Bshara W, Attwood K, Wang J, Spernyak J, Rath E, Yadav N, Haller D, Goodrich DW, Tang DG, et Chandra D. Un inhibiteur de la réponse protéique mitochondriale dépliée supprime la croissance du cancer de la prostate chez la souris via HSP60. Journal of Clinical Investigation 2022, 1er juillet ;132(13) :e149906. PMID : 35653190.
- Inigo JR, Kumar R et Chandra D. Cibler la réponse protéique mitochondriale dépliée dans le cancer : opportunités et défis. Tendances en matière de cancer 2021, décembre, 7(12) 1050-1053. PMID : 34580036.
- O'Malley J, Kumar R, Inigo J, Yadava N, Chandra D. Réponse au stress mitochondrial et cancer. Tendances en matière de cancer 2020, 22 mai : S2405-8033(20)30139-4. PMID : 32451306.
- Kumar R, Bhat TA, Walsh EM, Chaudhary AK, O'Malley J, Rhim JS, Wang J, Morrison CD, Attwood K, Bshara W, Mohler JL, Yadav N, Chandra D. Le déficit en cytochrome c entraîne un dysfonctionnement des apoptosomes et des mitochondries chez les hommes afro-américains atteints d'un cancer de la prostate. Cancer Research 2019, 1er avril ;79(7) : 1353-1368. PMID : 30765600.
- O'Malley J, Kumar R, Kuzmin AN, Pliss A, Yadav N, Balachandar S, Wang J, Attwood K, Prasad PN, Chandra D. Quantification des lipides par microspectroscopie Raman comme biomarqueur potentiel du cancer de la prostate. Cancer Letters 2017, 1er juillet ;397 : 52-60. PMID : 28342983.
- Yadav N, Kumar S, Marlowe T, Chaudhary AK, Kumar R, Wang J, O'Malley J, Boland PM, Jayanthi S, Kumar TK, Yadava N, Chandra D. Régulation de l'apoptose des cellules cancéreuses dépendante de la phosphorylation oxydative en réponse aux agents anticancéreux. Cell Death & Disease 2015, 5 novembre ;6 :e1969. PMID : 26539916.
- Koochekpour S, Marlowe T, Singh KK, Attwood K, Chandra D. Une teneur réduite en ADN mitochondrial est associée à un mauvais pronostic du cancer de la prostate chez les hommes afro-américains. PLoS One 2013, 23 septembre ;8(9) :e74688. PMID : 24086362.
- Gogada R, Yadav N, Liu J, Tang S, Zhang D, Schneider A, Seshadri A, Sun L, Aldaz CM, Tang DG, Chandra D. Bim, une protéine pro-apoptotique, régulée à la hausse via un mécanisme dépendant du facteur de transcription E2F1, fonctionne comme une molécule pro-survie dans le cancer. Journal of Biological Chemistry 2013, 4 janvier ;288(1):368-81. PMID : 23152504.
- Gogada R, Prabhu V, Amadori M, Scott R, Hashmi S, Chandra D. Le resvératrol induit une oligomérisation de la protéine Bax médiée par l'inhibiteur de l'apoptose lié à l'X (XIAP) indépendant de p53 sur les mitochondries pour initier la libération du cytochrome c et l'activation des caspases. Journal of Biological Chemistry 2011, 19 août ;286(33) :28749-60. PMID : 21712378.
- Chandra D, Choy G, Tang DG. Accumulation cytosolique de HSP60 pendant l'apoptose avec ou sans libération mitochondriale apparente : preuve que ses fonctions pro-apoptotiques ou pro-survie impliquent des interactions différentielles avec la caspase-3. Journal of Biological Chemistry 2007, 26 octobre ;282(43) :31289-301. PMID : 17823127.
- Chandra D*, Bratton SB, Person MD, Tian Y, Martin AG, Ayres M, Fearnhead HO, Gandhi V, Tang DG*. Les nucléotides intracellulaires agissent comme des facteurs de survie essentiels en se liant au cytochrome C et en inhibant l'apoptosome. Cell 2006, 30 juin ;125(7) :1333-46. PMID : 16814719. *Auteurs correspondants.
- Chandra D, Choy G, Deng X, Bhatia B, Daniel P, Tang DG. Association de la caspase 8 active avec la membrane mitochondriale pendant l'apoptose : rôles potentiels dans le clivage de BAP31 et de la caspase 3 et dans la médiation de la communication croisée mitochondrie-réticulum endoplasmique dans la mort cellulaire induite par l'étoposide. Biologie moléculaire et cellulaire 2004, août ; 24(15) : 6592-607. PMID : 15254227.