Intérêts de recherche
- Développement des cellules souches
- Cellules souches cancéreuses
- Hétérogénéité et plasticité des cellules cancéreuses
- Cancer de la prostate
- ARN non codants et épigénétique
- Thérapie expérimentale
Biographie
Dean Tang, PhD, est actuellement professeur émérite et directeur du département de pharmacologie et de thérapeutique du Roswell Park Comprehensive Cancer Center à Buffalo, dans l'État de New York. Il est également titulaire de la chaire George Decker en thérapeutique du développement. Pathologiste de formation, Dean a obtenu son doctorat en biologie du cancer en 1994 à l'Université d'État de Wayne (Détroit, Michigan, États-Unis). De 1998 à 2000, le Dr Tang a effectué un stage postdoctoral senior Burroughs-Wellcome auprès du Dr Martin Raff au MRC LMCB (University College London, Royaume-Uni), où il a étudié le développement et la plasticité des cellules souches et progénitrices. En juin 2000, le Dr Tang a rejoint le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas en tant que membre du corps professoral.
Après avoir travaillé 16 ans au MD Anderson, le Dr Tang a été recruté à Roswell Park en juin 2016 pour diriger le département de pharmacologie et de thérapeutique et co-diriger le programme de développement thérapeutique (DT) du CCSG. Il est également président du programme d'études supérieures en thérapeutique expérimentale (ET). Depuis environ 23 ans (depuis 2002), le Dr Tang et ses collègues étudient l'hétérogénéité et la plasticité des cellules cancéreuses (plus particulièrement le cancer de la prostate) et leur impact sur le développement tumoral, la progression, les métastases et la résistance aux traitements.
Le laboratoire développe de nouveaux outils et modèles expérimentaux pour cibler thérapeutiquement les cellules souches du cancer de la prostate indifférenciées, reprogrammées et résistantes aux traitements. Le laboratoire Tang a mené de vastes expériences thérapeutiques sur modèles génétiques et xénogreffes, ainsi qu'un criblage à haut débit sur organoïdes, afin d'identifier des médicaments approuvés par la FDA et de nouveaux inhibiteurs à petites molécules capables de cibler préférentiellement les cellules souches de cancer de la prostate AR-/lo (PCSC) et les cellules CRPC. Certaines des études précliniques du Dr Tang ont été transposées en essais cliniques de phase précoce (par exemple, NCT03751436). Le Dr Tang est membre élu de l'AAAS et a publié des articles. >220 articles de recherche et de revue avec un indice H actuel de 81, un indice i10 de 161 et environ 23 000 citations (Google Scholar).
Positions
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
- Professeur émérite d'oncologie
- Co-responsable du programme de développement thérapeutique du CCSG
- Directeur, programme de doctorat en thérapeutique expérimentale
- Chaire – Département de pharmacologie et thérapeutique
- Chaire George Decker en thérapeutique du développement
Présentation
Éducation et formation
- 1994 - Doctorat - Biologie du cancer - Faculté de médecine de l'Université Wayne State, Détroit, MI
- 1986-1989 - MS - Biologie du cancer - Faculté de médecine de l'Université de Wuhan, Wuhan, Chine
Résidence
- Pathologie oncologique - Wuhan, Chine
Association
- 1998-2000 – Chercheur postdoctoral – Laboratoire de biologie cellulaire moléculaire du MRC, Londres
Expérience professionnelle
- 2016 - aujourd'hui - Département de pharmacologie et de thérapeutique, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY
- 2000-2016 - Département d'épigénétique et de cancérogenèse moléculaire, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
Honeurs et Prix
- 2021 - Chaire George Decker en thérapeutique du développement, Roswell Park Comprehensive Cancer Center
- 2021 - Co-organisateur, Keystone eSymposia, « Cellules souches et cancer »
- 2016 - Membre de l'AAAS (Association américaine pour l'avancement des sciences)
- 2014 - Prix des publications Spandidos pour une réalisation scientifique exceptionnelle
- 2013 - Conférencier principal, « Cellules souches cancéreuses : mécanismes de radiorésistance et symposium sur la découverte de biomarqueurs », Dresde, Allemagne
- 2012 - Sanofi - Prix du meilleur article de synthèse en recherche cellulaire
- 2007 - Prix Robert M. Chamberlain du mentor distingué, Centre de cancérologie MD Anderson de l'Université du Texas
- 2003-2007 - Chercheur boursier de l'American Cancer Society (ACS)
- 1998-2002 - Prix Hitchings-Elion du Burroughs Wellcome Fund
Aperçu de la recherche
Nos recherches en laboratoire visent à élucider les principes biologiques fondamentaux qui régissent la génération d'hétérogénéité des cellules tumorales via les cellules souches cancéreuses (CSC) et la plasticité des cellules cancéreuses via des mécanismes épigénétiques, et à appliquer nos nouvelles connaissances à la clinique. En nous concentrant sur le cancer de la prostate (PCa), nous avons caractérisé les propriétés biologiques et tumorales et identifié de nouveaux régulateurs moléculaires des cellules souches du cancer de la prostate (PCSC). Nous avons récemment montré que l'hétérogénéité des cellules PCa, en particulier l'hétérogénéité de l'expression des AR, a un impact important sur la réponse des cellules PCa aux thérapies cliniques. Cette ligne de recherche a été transposée dans un essai clinique de phase I/IIb (NCT03751436 ; Chatta, PI) qui traite les patients atteints de mCRPC avec une combinaison d'enzalutamide et du seul inhibiteur spécifique du BCL-2 approuvé par la FDA, le vénétoclax. Le laboratoire a plusieurs projets de recherche interconnectés.
1. Étudier l'hétérogénéité et la hiérarchie des cellules épithéliales normales de la prostate et des cellules d'origine du PCa
2. Élucider l'hétérogénéité et la plasticité des cellules du cancer de la prostate : rôles dans la résistance au traitement, la rechute et les métastases
3. Découvrir les régulateurs moléculaires et les cibles thérapeutiques des PCSC et des CRPC
4. Disséquez l'hétérogénéité et l'immunité des cellules PCa et la coévolution des cellules PCa avec le TME
5. Développer de nouvelles thérapies et combinaisons thérapeutiques pour lutter contre l'hétérogénéité et la plasticité du cancer de la prostate
Membres du laboratoire de pharmacologie et de thérapeutique:
- Xiaozhuo (Dalton) Liu, PhD
- Anmbreen Jamroze, Ph. D.
- Rahul Kumar, Ph. D.
- Ruifang (Nancy) Liu, PhD
- Eoghan Connors, MS
- Shan Wu, doctorant
- Moyi Wang, doctorante
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Publications
Publications représentatives:
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- Fan T, Xu C, Wu J, Cai Y, Cao W, Shen H, Zhang M, Zhu H, Yang J, Zhu Z, Ma X, Ren J, Huang L, Li Q, Tang Y, Yu B, Chen C, Xu M, Wang Q, Xu Z, Chen F, Liang S, Zhong Z, Jamroze A, Tang DG*Li H*, Dong C*. Un vaccin anticancéreux à ARNm formulé par lipopolyplex induit de fortes réponses des lymphocytes T spécifiques des néoantigènes et une activité antitumorale. Sci Adv. 11 oct. 2024 ; 10(41) : eadn9961. Publication en ligne du 11 oct. 2024. PMCID : PMC11468906 *Auteurs correspondants
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- Kirk JS, Wang J, Long M, Rosario S, Tracz A, Ji Y, Kumar R, Liu X, Jamroze A, Singh PK, Puzanov I, Chatta G, Cheng Q, Huang J, Wrana JL, Lovell J, Yu H, Liu S, Shen MM, Liu T, Tang DG. L'analyse intégrée des cellules individuelles définit la base épigénétique des cellules luminales de la prostate résistantes à la castration. Cellule souche. 2024 juin 14 : S1934-5909(24)00185-1. doi : 10.1016/j.stem.2024.05.008. En ligne avant impression. PMID : 38878775
- Dingxiao Zhang, Qiang Hu, Xiaozhuo Liu, Yibing Ji, Hsueh-Ping Chao, Yan Liu, Amanda Tracz, Jason Kirk, Silvia Buonamici, Ping Zhu, Jianmin Wang, Song Liu, Doyen G. Tang. La rétention des introns est une caractéristique et le spliceosome représente une vulnérabilité thérapeutique dans le cancer agressif de la prostate. Nat Commun 11, 2089 (2020). PMID : 32350277
- Li Q, Liu B, Chao HP, Ji Y, Lu Y, Mehmood R, Jeter C, Chen T, Moore JR, Li W, Liu C, Rycaj K, Tracz A, Kirk J, Calhoun-Davis T, Xiong J, Deng Q, Huang J, Foster BA, Gokhale A, Chen X, Tang DG. LRIG1 est un suppresseur de tumeur à rétroaction régulé par un récepteur d'androgène pléiotrope dans le cancer de la prostate. Nat Commun. 2019 2 déc.;10(1):5494. doi: 10.1038/s41467-019-13532-4. PMID: 31792211; PMCID: PMC6889295.
- Li Q, Deng Q, Chao HP, Liu X, Lu Y, Lin K, Liu B, Tang GW, Zhang D, Tracz A, Jeter C, Rycaj K, Calhoun-Davis T, Huang J, Rubin MA, Beltran H, Shen J, Chatta G, Puzanov I, Mohler JL, Wang J, Zhao R, Kirk J, Chen X, Tang DG. Relier l'hétérogénéité des récepteurs AR des cellules cancéreuses de la prostate à des réponses distinctes à la castration et à l'enzalutamide. Nat Commun. 2018 septembre 6 ; 9(1):3600. doi : 10.1038/s41467-018-06067-7. PMID : 30190514 ; PMCID : PMC6127155.
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- Tang DG, Tokumoto YM, Apperly JA, Lloyd AC, Raff MC. Absence de sénescence réplicative dans les cellules précurseurs d'oligodendrocytes de rat en culture. Science. 2001 février 2 ; 291(5505) : 868-71. doi : 10.1126/science.1056780. Publication en ligne le 2001 janvier 18. PMID : 11157165.