Intérêts de recherche
- Comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents à la suppression tumorale médiée par les gènes RB1 et TP53
- Identifier les gènes impliqués dans les métastases du cancer de la prostate
- Discerner comment les boucles R formées par transcription contribuent à l'initiation et à la progression du cancer
- Comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents aux adaptations non génétiques des cellules cancéreuses aux pressions sélectives telles que les métastases et la thérapie
- Élucider comment les gènes de suppression des tumeurs contrôlent la plasticité de la lignée cancéreuse et la résistance thérapeutique acquise
Biographie
J'ai suivi une formation de biologiste moléculaire et je suis actuellement professeur émérite d'oncologie au département de pharmacologie et de thérapeutique du Roswell Park Comprehensive Cancer Center. J'occupe également le poste de Directeur de la formation postdoctorale.
J'ai obtenu ma licence en 1984 à l'Université du Wisconsin à Madison. En tant que chercheur Knapp, j'ai étudié les mécanismes moléculaires régulant le système immunitaire dans le laboratoire du Dr Colleen Hayes. Je me suis inscrit à l'Université de Californie à Berkeley pour poursuivre mon doctorat avec le soutien d'une bourse prédoctorale du National Research Service Award. J'y ai étudié les oncogènes rétroviraux dans le laboratoire du Dr Peter Duesberg, obtenant un doctorat en 1989. Ces recherches ont éveillé mon intérêt pour la biologie du cancer, alors je me suis rendu à l'Université de Californie à San Diego pour lancer des recherches dans le domaine alors émergent des gènes suppresseurs de tumeurs. En tant que boursier Giannini and Leukemia Society, j'ai découvert que le gène suppresseur de tumeur du rétinoblastome récemment identifié codait une protéine qui régule le cycle de division cellulaire.
En 1994, j'ai rejoint le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas pour rejoindre la faculté du département de biologie tumorale et poursuivre mes recherches sur le gène suppresseur de tumeur du rétinoblastome. J'y ai découvert que les kinases dépendantes de la cycline régulent la protéine suppresseur de tumeur du rétinoblastome par phosphorylation spécifique au site, fournissant une justification scientifique aux thérapies actuellement approuvées par la FDA ciblant les kinases dépendantes de la cycline. En 2001, j'ai transféré mon laboratoire au département de pharmacologie et de thérapeutique du Roswell Park Comprehensive Cancer Center. Ces dernières années, mon laboratoire a concentré son attention sur les fonctions non canoniques des gènes suppresseurs de tumeur, notamment sur la manière dont les altérations génétiques de ces gènes entraînent la plasticité de la lignée cancéreuse, les métastases et la résistance thérapeutique. Nous utilisons ces informations pour identifier de nouvelles façons d'améliorer les résultats thérapeutiques en supprimant la plasticité de la lignée cancéreuse.
Positions
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
- Professeur émérite d'oncologie
- Directrice, Recherche génito-urinaire
- Département d'urologie
- Directrice de la formation postdoctorale
- Département de pharmacologie et thérapeutique
Présentation
Éducation et formation
- 1989 - Doctorat en biologie moléculaire, Université de Californie, Berkeley, CA
- Licence en biologie moléculaire, Université du Wisconsin, Madison, Wisconsin
Honeurs et Prix
- Prix RPMI
- Prix du doyen pour l'excellence en éducation aux cycles supérieurs
- Boursier Wilson
- Membre de la Société de leucémie
- Chargé de recherche médicale Giannini
- Boursier prédoctoral de la NRSA
- Phi Beta Kappa
- Chargé de recherche Knapp
- Prix Ingersol de physique
Aperçu de la recherche
Les objectifs à long terme de mon laboratoire sont de comprendre comment les altérations génétiques des gènes suppresseurs de tumeurs induisent l'initiation, la progression et la résistance thérapeutique du cancer. Les gènes suppresseurs de tumeurs que nous étudions font partie des gènes les plus fréquemment altérés dans le cancer humain. Comprendre le fonctionnement de ces gènes permettra d'affiner notre compréhension fondamentale du cancer et de suggérer de nouvelles approches thérapeutiques pour le traiter. Nos principales approches expérimentales impliquent la création de souches de souris génétiquement modifiées et d'organoïdes dérivés de patients. La caractérisation des effets des altérations génétiques modifiées nous aide à élucider les mécanismes moléculaires sous-jacents aux phénotypes cancéreux d'intérêt.
Notre principal objectif actuel est la plasticité de la lignée cancéreuse, un phénomène par lequel les cellules cancéreuses se reprogramment vers une lignée ou un état phénotypique alternatif afin de s'adapter aux pressions sélectives. Nous avons découvert que des mutations dans des gènes suppresseurs de tumeurs clés peuvent augmenter la plasticité de la lignée cancéreuse, conférant à ces cancers une capacité accrue à métastaser et à échapper au traitement.
Nous étudions principalement le cancer de la prostate et du poumon, deux cancers importants pour lesquels la plasticité de la lignée a été documentée comme favorisant la résistance aux thérapies ciblées moléculaires. Notre objectif est de découvrir les mécanismes moléculaires sous-jacents et d'exploiter ces mécanismes pour concevoir de nouvelles approches thérapeutiques. Par exemple, nous testons si le ciblage des facteurs de régulation épigénétique ou des facteurs de transcription spécifiant la lignée peut supprimer la plasticité de la lignée cancéreuse et améliorer les résultats thérapeutiques en utilisant à la fois des modèles murins et des essais cliniques sur l'homme.
Meenalakshmi Chinnam
fleurs de l'île Maurice
Iéna Hazen
Neha Jaiswal
Yanqing Wang
Xiaojing Zhang
Publications
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Kumar, R., Chaudhary, AK, Woytash, J., Inigo, JR, Gokhale, AA, Bshara, W., Attwood, K., Wang, J., Spernyak, J., Rath, E., Yadav, N., Haller, D., Goodrich, DW, Tang, DG, Chandra, D. Un inhibiteur de la réponse protéique mitochondriale dépliée supprime la croissance du cancer de la prostate chez la souris via HSP60. J. Clin. Invest. 132(13):e149906.doi: 10.1172/JCI149906, 2022
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SOX2 favorise la plasticité de la lignée et la résistance aux antiandrogènes dans le cancer de la prostate déficient en TP53 et RB1. Science. 355 : 84-88, 2017.