Les innovations de Roswell Park représentent une gamme d’opportunités susceptibles d’avoir un impact sur les patients atteints de tous les types de cancer.
Apprendre encore plusTraitement des cancers HER2-positifs par la prolidase
Les tumeurs cancéreuses du sein qui possèdent le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2) sont appelées cancers HER-2 positifs. Ces cancers peuvent être invasifs et se propager rapidement s'ils ne sont pas détectés tôt et traités avec des médicaments efficaces. Le récepteur HER-2 est en outre la cible principale de 20 à 30 % de tous les cancers du sein chez l'homme. La surexpression, l'amplification et les mutations ponctuelles d'activation de la famille de récepteurs HER-2 favorisent le développement de cellules cancéreuses, sont associées à un phénotype clinique agressif et restent un indicateur fort d'un mauvais pronostic de la maladie.
La résistance aux inhibiteurs actuels de HER-2, comme le traitement de première intention Herceptin®, est l'un des principaux problèmes cliniques non résolus auxquels les oncologues sont confrontés aujourd'hui. En fait, environ la moitié des patientes atteintes d'un cancer du sein présentent une résistance primaire ou secondaire à Herceptin, entre autres traitements, pour le cancer du sein HER-2 positif.
La peptidase D humaine (PEPD), c'est-à-dire la prolidase, est une enzyme native présente dans toutes les cellules humaines, dont il a été démontré qu'elle inhibait fortement HER-2 dans les cellules cancéreuses du sein. Ainsi, dans la mesure où HER-2 reste surexprimée dans les cellules cancéreuses du sein résistantes aux médicaments, la présente technologie vise à créer une forme recombinante de PEPD inactive sur le plan enzymatique, capable de surmonter la résistance à l'Herceptine via son interaction avec le récepteur HER-2.
Thérapeutiques à base de cellules T dérivées d'anticorps ciblant les antigènes cancéreux idéaux
Les thérapies à base de cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) ont révolutionné la lutte contre les tumeurs liquides difficiles à traiter, en utilisant le système immunitaire du patient pour lutter contre certains cancers. La prochaine étape de ce développement consiste à créer et à faire progresser le traitement CAR-T pour qu'il soit efficace contre les tumeurs solides, qui ont tendance à lutter contre la plupart des types de traitement et peuvent tromper les cellules saines pour qu'elles attaquent également le traitement. En combinant plusieurs plateformes thérapeutiques qui utilisent des fragments variables à chaîne unique (SCVF) provenant d'autres anticorps qui ciblent également les cellules cancéreuses et leur structure de soutien, il est possible d'obtenir une réponse des cellules T plus durable. En adaptant davantage les cellules T pour sécréter soit des engageurs de cellules T bispécifiques (BiTE), pour convaincre les cellules saines de lutter contre la tumeur, soit des SCVF, ou les deux, il est possible de créer un traitement efficace contre les tumeurs solides qui s'appuie sur le succès des thérapies CAR-T. Cela permettra aux patients de recevoir une immunothérapie ciblée pour les tumeurs solides, ce qui n'a encore été réalisé nulle part.
L'inhibition des voies de biosynthèse dans les cellules myéloïdes améliore leur phénotype suppresseur et augmente les réponses au blocage des points de contrôle immunitaires
Aux premiers stades de certains cancers, notamment la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le cancer du sein et du poumon, les cellules suppressives dérivées des myéloïdes peuvent s'accumuler, ce qui entraîne un pronostic plus sombre et une résistance aux traitements d'immunothérapie. En combinant l'immunothérapie avec le Brequinar (BRQ), un composé qui agit pour renforcer la différenciation myéloïde de la LMA, les points de contrôle immunitaires sont renforcés et ont une meilleure efficacité dans la lutte contre le cancer. De plus, il est possible que les patients puissent recevoir la même quantité de traitement ciblé avec moins d'effets secondaires, améliorant ainsi leur qualité de vie, ou puissent recevoir de plus petites quantités de traitement avec moins d'effets secondaires alors que les traitements sont tout aussi efficaces qu'une dose complète. La combinaison du BQR et d'un blocage des points de contrôle immunitaire crée une nouvelle approche d'immunothérapie pour traiter les cancers solides, inhibant la croissance tumorale primaire et métastatique par rapport au traitement par l'un ou l'autre agent seul. L'efficacité de ce traitement a été confirmée sur une molécule existante.
Exploiter l'interaction entre le récepteur d'œstrogène bêta et le TP53 comme nouvelle stratégie thérapeutique contre le cancer
Inventeur: Gokul Das, Ph. D.
Actuellement, les thérapies ciblées disponibles pour les cancers du sein triplement négatifs agressifs (CSTN) sont insuffisantes. Ces cancers ne répondent pas à la modulation hormonale et, compte tenu de l'inefficacité à long terme de la chimiothérapie cytotoxique, les options thérapeutiques pour les patientes se limitent généralement à la résection chirurgicale, à la radiothérapie et aux chimiothérapies à large spectre hautement toxiques. Par conséquent, il est urgent de découvrir de nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques pour traiter le CSTN.
La présente technologie répond à ce besoin en stratifiant d'abord les patients atteints de TNBC en fonction de l'état mutagène du produit du gène suppresseur de tumeur, p53, c'est-à-dire le gardien génomique, en combinaison avec le niveau d'expression du récepteur bêta des œstrogènes, ERb. À cet égard, les patients atteints de TNBC possédant un phénotype de protéine p53 muté, tout en exprimant également de faibles niveaux d'ERb, sont sélectionnés pour recevoir une combinaison de tamoxifène et de doxorubicine.
En particulier, lorsqu’elle est administrée en association avec le tamoxifène, la doxorubicine peut être administrée à des doses bien plus faibles que si elle était administrée au patient en monothérapie. Par conséquent, les patientes atteintes de TNBC ont désormais un meilleur accès à des chimiothérapies qui étaient auparavant bien trop toxiques pour être administrées seules.
Ciblage de la signalisation de la phosphohistidine stimulée par le glucose dans le cancer de l'œsophage
Les cancers qui ne répondent pas au traitement par inhibition des facteurs de croissance, par exemple les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), posent des défis importants aux oncologues cliniciens. L'un de ces cancers est le carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC). Bien que ces tumeurs soient génétiquement différentes, elles partagent toutes une faiblesse métabolique commune, c'est-à-dire que leur prolifération nécessite du glucose. Les tumeurs ESCC, à cet égard, sont capables pour reprogrammer le métabolisme du glucose pour favoriser la croissance tumorale en l'absence de facteurs de croissance cellulaire. Cette reprogrammation est obtenue grâce à l'activité de la kinase d'adhésion focale (FAK).
La technologie actuelle implique des inhibiteurs de petites molécules qui interrompent spécifiquement la signalisation FAK induite par le glucose qui stimule la croissance des cellules souches embryonnaires. En se liant directement à une poche critique de FAK, ces petites molécules empêchent la progression tumorale stimulée par le glucose chez les patients atteints de tumeurs malignes résistantes aux médicaments, sans affecter l'absorption ou le métabolisme du glucose dans les cellules normales. En conséquence, cette technologie laisse présager d'une manière innovante de traiter les cellules souches embryonnaires réfractaires.