Dr Charles M. LeVea, Ph. D.

Mes recherches ont permis d'élucider les mécanismes moléculaires sous-jacents à la pathogénèse et à la progression de divers cancers, ce qui a conduit à des avancées dans le diagnostic, le pronostic et le traitement. Grâce à des analyses génomiques, protéomiques et fonctionnelles, nous avons identifié des biomarqueurs pronostiques et des cibles thérapeutiques dans le cholangiocarcinome, le cancer du sein, le cancer du côlon et le cancer du pancréas.
Les résultats notables de nos travaux incluent :
• Découverte de l’expression de la survivine nucléaire comme marqueur de mauvais pronostic dans le cholangiocarcinome.
• Identification du CD24 comme marqueur pronostique négatif indépendant dans le cholangiocarcinome.
• Démonstration que l’expression de la protéine tyrosine phosphatase LAR est corrélée au potentiel métastatique du cancer du sein.
• Élucidation des rôles coopératifs de la signalisation EGFR et TGF-bêta dans les métastases du cancer du côlon et l'organotropisme en utilisant des modèles de souris orthotopiques.
• Identification de l’inhibiteur du FGFR, le dovitinib, comme thérapie ciblée prometteuse pour les cancers du pancréas à forte expression du FGFR.
De plus, nos recherches ont permis de faire progresser la classification pathologique et les informations pronostiques pour divers cancers. Nous avons démontré l'importance pronostique de l'évaluation de la profondeur de l'invasion tumorale dans le cancer colorectal et montré que la profondeur de l'invasion de la musculeuse n'a pas d'impact sur les résultats de l'adénocarcinome œsophagien. Nous avons également travaillé à améliorer la caractérisation des sous-types rares de cancer de la vésicule biliaire et des lésions pré-malignes.
Des publications clés ont élucidé l'interaction synergique entre l'EGFR et le neu dans la transformation cellulaire, établi des méthodes pour exprimer et purifier la tyrosine kinase codée par le neu, révélé des différences entre les récepteurs neu proto-oncogènes et oncogènes, élucidé les exigences d'hétérodimérisation entre l'EGFR et le neu, et montré que la multimérisation du neu induite par le ligand active la signalisation de la kinase. Ces études ont fourni des informations importantes sur la structure, la fonction, l'activation et les contributions à l'oncogenèse du récepteur à tyrosine kinase.
Actuellement, nous étudions la susceptibilité génétique à développer un œsophage de Barrett et, pour les personnes qui développent un œsophage de Barrett, leur risque de progression vers un adénocarcinome œsophagien. Je suis chercheur principal et co-investigateur sur ces projets sur le site de Roswell Park. Dans un autre projet, nous étudions l'effet des antidépresseurs sur le microenvironnement tumoral et la survie dans le cancer du pancréas.
En résumé, mon programme de recherche aux multiples facettes a permis d’obtenir des informations importantes sur les fondements moléculaires du cancer tout en améliorant la compréhension biologique, le diagnostic, la stadification et le traitement. Nos découvertes ont permis d’élucider des mécanismes oncogènes clés, d’identifier des marqueurs pronostiques cliniquement utiles et de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques. Ces travaux ont le potentiel de se traduire par des améliorations directes dans la prise en charge clinique des patients atteints de cancer et dans la prévention du cancer.