Biographie
Le Dr Candace S. Johnson a rejoint la faculté du Roswell Park Comprehensive Cancer Center en février 2002 et est actuellement présidente et directrice générale, titulaire de la chaire présidentielle de leadership de la M&T Bank et professeur d'oncologie.
Première femme à diriger Roswell Park, le Dr Johnson a piloté l'expansion de programmes clés tels que l'immunothérapie, les thérapies cellulaires et la sensibilisation et l'engagement communautaire. Elle a guidé Roswell Park à travers une période marquée par une croissance significative du personnel et des patients servis, attirant des médecins et des scientifiques de renom du monde entier dans l'ouest de l'État de New York.
Avant sa nomination au poste de présidente-directrice générale de Roswell Park en 2015, le Dr Johnson a été directrice adjointe du centre et également présidente du département de pharmacologie et de thérapeutique pendant plus d'une décennie. Ses principales responsabilités consistaient à faciliter le développement et la mise en œuvre, du laboratoire au chevet du patient, de nouvelles thérapies prometteuses contre le cancer impliquant divers types de cancer.
De 1997 à 2002, le Dr Johnson a été directeur adjoint de la recherche fondamentale à l'Institut du cancer de l'Université de Pittsburgh et professeur de pharmacologie et de médecine à la Faculté de médecine de l'Université de Pittsburgh.
Le Dr Johnson a obtenu son doctorat en immunologie à l'Université d'État de l'Ohio, à Columbus, en 1977. De 1977 à 1981, elle a effectué des recherches et des stages postdoctoraux en immunologie/biologie cellulaire à la Michigan Cancer Foundation, à Détroit. Ses intérêts de recherche comprennent la recherche translationnelle pour faciliter l'application efficace des résultats de laboratoire prometteurs dans les études cliniques ; la conception préclinique et le développement d'approches thérapeutiques plus efficaces contre le cancer en utilisant des modèles tumoraux hautement caractérisés ; et les mécanismes des effets antiprolifératifs médiés par la vitamine D, seule ou en association avec d'autres agents cytotoxiques.
Le Dr Johnson est membre de la National Institutes of Health Reviewers Reserve et a été membre du National Cancer Institute Review Group Subcommittee A Cancer Center (Parent Committee) et de la Experimental Therapeutics Study Section pendant deux mandats. Elle est également membre de nombreuses sociétés professionnelles et scientifiques, rédactrice en chef de Molecular Cancer Therapeutics, rédactrice adjointe de Molecular and Cellular Differentiation, Oncology et Molecular Pharmacology, et membre du comité de rédaction d'Oncology Reports et de Molecular Pharmacology. Depuis 2019, elle siège au comité consultatif du NCI Frederick National Laboratory et préside ce comité depuis 2021.
Le Dr Johnson est l'auteur ou le co-auteur de près de 200 publications dans des revues, chapitres de livres et résumés, et a obtenu des brevets sur « l'utilisation de produits chimiques de prétraitement pour améliorer l'efficacité des agents cytotoxiques » et « le ciblage spécifique endothélial ».
Positions
Centre de lutte contre le cancer de Roswell Park
- Présidente et directrice générale
- Professeur d'oncologie
- Département de pharmacologie et thérapeutique
- Chaire présidentielle en leadership de la M&T Bank
Présentation
Éducation et formation
- 1977 - Doctorat - Immunologie - Université d'État de l'Ohio, Columbus, OH
- 1974 - MS - Microbiologie/Pathologie - Université d'État de l'Ohio, Columbus, OH
Association
- 1981 - Chercheur associé au NIH - Immunologie/Biologie cellulaire - Michigan Cancer Foundation, Detroit, MI
- 1979 - Chercheur postdoctoral - Immunologie/Biologie cellulaire - Michigan Cancer Foundation, Detroit, MI
Membres professionnels
- 2021 - Président du Comité consultatif du Laboratoire national de Frederick
- 1996 - Société américaine d'oncologie clinique
- 1995 - Société de thérapie biologique
- 1984 - Société américaine d'hématologie
- 1984 - Association américaine pour la science des animaux de laboratoire
- 1984 - Association américaine pour la recherche sur le cancer
- 1983 - Association américaine des immunologistes
- 1980 - Association américaine pour l'avancement des sciences
Honeurs et Prix
- 2019-2023 - Power 50 des sciences de la vie de la ville et de l'État
- 2016-2023 - Buffalo Business First Power 250
- 2021 – Femme de l’année de la Renaissance
- 2021 - Classement City & State Health Power 100
- 2020 - Business First Power 150 Femmes - #2
- 2019 – Femme de distinction, Girl Scouts
- 2018 - Citoyen distingué du conseil d'administration du Collège Canisius
- 2016 - Buffalo News - Citoyen exceptionnel
- 2016 - Femme de l'année de la Chambre de commerce de Clarence
- 2016 - Dirigeant de l'année de l'Association des anciens élèves de la School of Management de l'Université de Buffalo
- 2016 - Femme de distinction de l'Assemblée de l'État de New York
- 2016 - Femme de distinction du Sénat de l'État de New York
- 2015 - Prix Business First Women of Influence pour l'ensemble de sa carrière
- 2015 - Prix pour services distingués du Collège Trocaire
- 2013 - Prix Hope du Dr Thomas B. Tomasi
- 2013 - Prix d'excellence en leadership du Collège Médaille
- 2010 - Prix de l'innovateur de l'Université de Pittsburgh
- 2010 - Élu membre de l'Association américaine pour l'avancement des sciences
- 2005 - Chaire Robert, Anne et Lew Wallace en recherche translationnelle
- 2003 - Prix pour contributions scientifiques à la formation clinique, Roswell Park Cancer Institute
- 1998 – Femme de distinction, Girl Scouts
- 1995 - Prix du leadership scientifique, Institut du cancer de l'Université de Pittsburgh
- 1979 - Bourse postdoctorale USPHS, NIH
Aperçu de la recherche
Vitamine D, nouveaux agents, cancer de la prostate et thérapies expérimentales
Les études se concentrent sur le développement préclinique et la conception d'approches thérapeutiques plus efficaces contre le cancer en utilisant des systèmes de modèles tumoraux de souris. Les domaines de projet comprennent les mécanismes des effets antiprolifératifs médiés par la vitamine D, soit seule, soit en combinaison avec des agents cytotoxiques conventionnels ; l'effet de la vitamine D sur le contrôle du cycle cellulaire et l'apoptose dans les systèmes de modèles de prostate ; l'effet des glucocorticoïdes sur les effets antitumoraux et hypercalcémiques médiés par la vitamine D via le récepteur de la vitamine D (VDR) ; l'isolement et la caractérisation des cellules endothéliales dérivées de tumeurs avec le potentiel de cibler une intervention thérapeutique ; et l'élucidation des mécanismes impliqués dans la réponse différentielle des cellules endothéliales dérivées de tumeurs à la vitamine D et aux stéroïdes avec des implications thérapeutiques. Le Dr Johnson dispose d'une grande variété de modèles de tumeurs syngéniques murines et de xénogreffes humaines hautement caractérisés et facilement disponibles pour évaluer l'efficacité thérapeutique ainsi que pour examiner les mécanismes d'action potentiels. En outre, le Dr Johnson fournit l’interface scientifique fondamentale à un certain nombre d’études cliniques basées sur ces études en collaboration avec le Dr Donald L. Trump, ancien PDG et président du Roswell Park Cancer Institute.
Progrès
Le 1,25 dihydroxycholécalciférol (vitamine D ou calcitriol), un facteur central du métabolisme osseux et minéral, est un puissant agent antiprolifératif dans une grande variété de types de cellules malignes. Nous avons démontré que le calcitriol a une activité antitumorale significative in vitro et in vivo dans des modèles de carcinome épidermoïde murin (SCC), d'adénocarcinome prostatique de xénogreffe humain (PC-3) et d'adénocarcinome prostatique métastatique de rat (MLL). Le calcitriol induit l'arrêt G0/G1, module p27Kipl et p21Waf1/Cipl, les inhibiteurs de la kinase dépendante de la cycline (cdk) impliqués dans l'arrêt G1. Le calcitriol induit également le clivage de la caspase 3, de la PARP et de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), une molécule de signalisation favorisant la croissance/pro-survie, d'une manière dépendante de la caspase. En association avec cet effet, la totalité de la MEK et de la phospho-Erk (P-Erk) sont perdues. La phosphorylation et l'expression d'Akt, une kinase régulant une seconde voie de survie cellulaire, sont également inhibées après traitement au calcitriol. Contrairement aux changements qui se produisent lors de l'apoptose induite par les médicaments cytotoxiques, la molécule de signalisation pro-apoptotique MEKK-1 est régulée à la hausse de manière significative par le calcitriol.
Nous avons démontré que la dexaméthasone (dex) potentialise l'effet antitumoral du calcitriol et diminue l'hypercalcémie induite par le calcitriol. In vitro et in vivo, la dex augmente significativement la liaison du ligand du récepteur de la vitamine D (VDR) dans la tumeur tout en diminuant la liaison dans la muqueuse intestinale, le site d'absorption du calcium. Le phospho-Erk (P-Erk) et le phospho-Akt (P-Akt) ont également diminué de manière significative avec le calcitriol/dex, par rapport à l'un ou l'autre agent seul. Dans un essai de phase II sur le cancer de la prostate indépendant des androgènes (AIPC) utilisant une dose élevée (12 mg/jour QD x3, par semaine) de calcitriol oral et de dex (4 mg QD x4, par semaine), nous avons observé une réduction de 50 % de l'antigène prostatique spécifique (PSA) chez 31 % des patients et aucune hypercalcémie. Ces études suggèrent que les glucocorticoïdes peuvent moduler différemment les effets médiés par le calcitriol ; nous pensons que cela a des implications thérapeutiques importantes.
Le calcitriol améliore significativement l'efficacité antitumorale in vitro et in vivo des analogues du platine, le cisplatine et le carboplatine, ainsi que des taxanes, le paclitaxel et le docétaxel. L'amélioration de l'apoptose médiée par le médicament par le calcitriol est associée à une augmentation du clivage de PARP, MEK et caspase et de MEKK-1 avec une diminution de P-Erk et P-Akt. De plus, l'expression de l'homologue de p53, p73, est fortement induite par le calcitriol et p73 peut sensibiliser les cellules tumorales aux effets cytotoxiques du platine et des taxanes. Sur la base de ces données précliniques, nous avons réalisé deux essais cliniques de phase I du calcitriol avec soit du carboplatine soit du paclitaxel et administré des doses plus élevées de calcitriol que celles rapportées précédemment sans toxicité. D'après les données pharmacocinétiques (pk) de l'administration orale, l'ASC du calcitriol sérique n'était pas proportionnelle à la dose de calcitriol, ce qui suggère une diminution de la biodisponibilité. De plus, le calcitriol augmente l'expression du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Lorsque le calcitriol est associé à l'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur de l'EGFR, ZD 1839 (« Iressa »), une augmentation significative de l'activité antitumorale est observée in vitro et in vivo et cette activité est associée à une diminution significative de P-Erk et P-Akt.
Le calcitriol a donc des effets pro-apoptotiques significatifs et peut agir en synergie avec d'autres modalités cytotoxiques qui partagent potentiellement les mêmes cibles, P-Akt, P-Erk, MEKK-1 et/ou p73. Sur la base de ces données, nous continuons d'examiner l'efficacité potentielle et les mécanismes du calcitriol en association avec des taxanes ou des inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR, tant au niveau clinique que préclinique.
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Publications
Publications récentes du Dr Johnson
- Ma Y, Hu Q, Luo W, Pratt RN, Glenn ST, Liu S, Trump DL, Johnson CS.1α,25(OH)2D3 régule différemment l'expression des miRNA dans les cellules cancéreuses de la vessie humaine. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 septembre 26. [Publication électronique avant impression] Revue. PMID : 25263658 (PubMed – tel que fourni par l'éditeur).
- Shen J, Hu Q, Schrauder M, Yan L, Wang D, Medico L, Guy Y, Yao S, Zhu Q, Liu B, Qin M, Beckmann MW, Fasching PA, Strick R, Johnson CS, Ambrosone CB, Zhao H, Liu S. MiR-148b et miR-133a circulants comme biomarqueurs pour la détection du cancer du sein. Oncotarget 2014 ; 5(14) : 5284-5294. PMCID : PMC4170614.
- Ma Y, Trump DL, Johnson CS. Vitamine D et miRNAs dans le cancer. Curr Gene Ther. 2014 ; 14(4) : 269-75. PMID : 25039615 (PubMed — en cours).
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- Yan L, Ma C, Wang D, Hu Q, Qin M, Conroy JM, Sucheston LE, Ambrosone CB, Johnson CS, Wang J, Liu S. OSAT : un outil pour les allocations d'échantillons à lots dans les expériences de génomique. BMC Genomics 2012 ; 13(1) : 689. PMCID : PMC3548766.
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- Ma Y, Yu WD, Su B, Seshadri M, Luo W, Trump DL, Johnson CS. Régulation de la motilité, de l'invasion et du potentiel métastatique du carcinome épidermoïde par le 1α,25-dihydroxycholécalciférol. Cancer 2013 ; 119(3) : 563-574. PMCID : PMC3485450.
- Krishnan AV, Trump DL, Johnson CS, Feldman D. Le rôle de la vitamine D dans la prévention et le traitement du cancer. Rheum Dis Clin North Am 2012; 38(1):161-178. PMID: 22525850.
Vous trouverez ci-dessous des liens vers Pub Med pour les publications du Dr Johnson alors qu'il était au Roswell Park Comprehensive Cancer Center (de 2002 à aujourd'hui) et avant.
Publications du Dr Johnson de Roswell Park Publications antérieures du Dr Johnson