Votre microbiome intestinal influence-t-il votre réponse à l'immunothérapie ?

Il existe un écosystème microscopique à l'intérieur de votre tube digestif, composé de milliards de bactéries, de virus, de champignons et d'autres micro-organismes, et les scientifiques commencent tout juste à comprendre son impact considérable sur votre santé physique et mentale. (Il serait surprenant que…) n'a pas ont un effet — l'ADN de ces micro-organismes est bien plus abondant que l'ADN humain présent dans votre corps !) 

Grâce au cancer de l'ovaire Chez les patients inscrits à un essai clinique au Roswell Park Comprehensive Cancer Center, de nouvelles informations émergent sur la façon dont cet écosystème, appelé le microbiome intestinal, influence l'efficacité de l'immunothérapie contre le cancer — et les chercheurs étudient comment il pourrait être modifié pour améliorer les résultats du traitement. 

Vous héritez la majeure partie de votre microbiote intestinal de votre mère biologique, mais le nombre et les types de micro-organismes qui le composent évoluent tout au long de votre vie. Ils sont influencés par des facteurs tels que l'âge, l'alimentation, l'activité physique, la consommation d'alcool et de tabac, ainsi que la prise d'antibiotiques et d'autres médicaments. Tous ces éléments peuvent réduire le nombre de bactéries bénéfiques présentes dans votre organisme. 

Pourquoi votre microbiome intestinal est-il si important ? 

• Il vous aide à digérer les aliments et à absorber les nutriments.
• Elle est impliquée dans le développement d'un large éventail de problèmes de santé, allant des allergies à l'asthme, le cancer du côlon et du diabète à l'autisme, à l'anxiété et à la dépression.
• Il joue un rôle essentiel dans la gestion de votre système immunitaire. Votre tube digestif contient jusqu'à 80 % des cellules immunitaires qui l'aident à « apprendre » à identifier les germes nocifs — et les cellules cancéreuses — afin de pouvoir les détruire. 

Les patients de Roswell Park apportent un éclairage essentiel 

Afin de mieux comprendre comment le microbiome intestinal peut influencer l'efficacité de l'immunothérapie, Roswell Park a lancé un essai clinique de phase 2 unique en son genre, incluant 40 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire dont la maladie avait récidivé après plusieurs traitements antérieurs. L'étude était dirigée par l'investigateur principal Dr Emese Zsiros, Ph. D., FACOG, Présidente du département d'oncologie gynécologique.

Tous les participants ont reçu la même combinaison de traitements : un type d’immunothérapie appelé… inhibiteur de point de contrôle immunitaireCe traitement associait une thérapie ciblée par anticorps monoclonal, visant à prévenir la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins essentiels à la survie des tumeurs, à une chimiothérapie. L'essai a démontré que ce traitement permettait un contrôle de la maladie plus long que prévu chez certaines patientes, qui conservaient ainsi leur qualité de vie. Les résultats de cette étude ont contribué à un ensemble croissant de données probantes, conduisant à une modification des recommandations nationales de traitement par l'ajout de cette thérapie combinée, offrant une nouvelle option thérapeutique aux patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé. 

Tout au long de l'étude, les patients ont fourni des échantillons biologiques, notamment des échantillons de selles, avant et pendant le traitement. Cela a permis aux chercheurs d'étudier si des différences dans la composition du microbiote intestinal étaient associées à la réponse des patients au traitement. 

« Notre objectif n’était pas seulement de mesurer les résultats cliniques, mais aussi de comprendre les mécanismes biologiques sous-jacents », explique le Dr Zsiros. « Nous avons observé que les patients ayant bénéficié d’un effet plus durable du traitement présentaient des tumeurs infiltrées par un plus grand nombre de cellules immunitaires cytotoxiques, notamment les lymphocytes T CD8+. En combinant ces données avec celles relatives au microbiome et au métabolisme, des tendances distinctes sont apparues. Ces résultats suggèrent que le microbiome intestinal pourrait faire partie d’un réseau plus vaste influençant la réponse du système immunitaire aux traitements anticancéreux. » 

Dans les analyses menées par Spencer Rosario, Ph. D., directeur du BMPK Shared Resource au sein du département de médecine, de biostatistique et de bioinformatique, les chercheurs ont examiné les échantillons fécaux des patients et ont constaté que les patients dont la maladie répondait le mieux au traitement présentaient des niveaux plus élevés de certaines espèces bactériennes que ceux qui en ont tiré un bénéfice réduit. 

L'équipe a également identifié des différences dans les voies métaboliques liées à la réponse des participants au traitement, notamment celles impliquées dans le métabolisme des lipides (la façon dont l'organisme métabolise les graisses) et le métabolisme des acides aminés (la façon dont l'organisme utilise les protéines). Ces processus jouent un rôle important dans la régulation du fonctionnement du système immunitaire, suggérant un lien biologique potentiel entre le microbiote intestinal et la réponse immunitaire antitumorale. 

« Cette étude nous a permis d'aller au-delà de l'analyse isolée du microbiome », explique le Dr Rosario. « En combinant les données relatives au microbiome intestinal, au système immunitaire et aux processus métaboliques, nous avons pu obtenir une vision d'ensemble et identifier des schémas systématiquement associés à une réponse thérapeutique plus durable. Cela nous offre une base plus solide pour explorer si la modification du microbiome pourrait, à terme, améliorer les résultats de l'immunothérapie. » 

Peut-on reprogrammer le système immunitaire via le microbiome intestinal ? 

L'équipe de Roswell Park prévoit de mener des essais cliniques supplémentaires afin d'identifier des moyens de renforcer le microbiote intestinal des patients en augmentant le nombre et les types de bactéries associées à de meilleurs résultats après une immunothérapie. « Ces populations microbiennes pourraient offrir de nouvelles pistes pour améliorer la réponse à l'immunothérapie chez les populations difficiles à traiter », explique le Dr Rosario. Cela pourrait se faire par des modifications du régime alimentaire ou par une transplantation fécale, qui consiste à transplanter des selles d'un donneur sain au patient. La transplantation fécale est actuellement approuvée par la FDA pour prévenir la récidive d'une infection colique bactérienne difficile à traiter appelée Clostridioides difficile et est également utilisée dans des essais cliniques pour de nombreuses affections physiques, neurologiques et psychologiques. 

Dans un avenir plus immédiat, les docteurs Zsiros et Rosario étudient Dielma fastidiosa, une bactérie identifiée en plus grande quantité chez les patients ayant mieux répondu au traitement, afin de déterminer si elle pourrait potentiellement « reprogrammer » le système immunitaire. 

Cette étude en cours ouvre de nouvelles perspectives encourageantes pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, dont la plupart n'ont pas accès aux traitements curatifs. Elle pourrait également contribuer à améliorer les immunothérapies pour les patients atteints d'autres types de cancer. C'est une nouvelle étape dans la lutte contre le cancer menée par Roswell Park, qui s'appuie sur le système immunitaire, cette force qui réside en chacun de nous.