À Roswell Park, des patients âgés de 85 ans peuvent subir une transplantation.
Jusqu'à récemment, les personnes âgées de 70 ans et plus chez qui on avait diagnostiqué une maladie leucémie et d'autres cancers du sang étaient souvent considérés comme inéligibles à une greffe de cellules souches.
Mais aujourd'hui, et de façon unique au Roswell Park Comprehensive Cancer Center, des patients atteints de cancer du sang âgés de 85 ans sont traités avec succès grâce à greffes de cellules souches qui améliorent considérablement la survie. Innovations dans la prévention et le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) codirigées par un médecin-chercheur Dr Shernan Holtan, Le chef du service de transplantation de sang et de moelle osseuse de Roswell Park a réduit la toxicité mortelle des organes qui était historiquement associée à la transplantation.
« Nous avons certainement transplanté des personnes (à Roswell Park) jusqu'à leurs 80 ans et elles se portent bien », dit-elle.
Une nouvelle approche de la transplantation
L'amélioration de la prévention et du traitement de la GVHD, une complication grave et potentiellement mortelle, a considérablement modifié la possibilité de proposer un traitement par cellules souches aux patients âgés atteints de cancer du sang. La GVHD survient lorsque les cellules immunitaires d'un donneur (le greffon) attaquent l'organisme du receveur.
Les travaux cliniques et de recherche marquants du Dr Holtan, axés sur la réduction de la toxicité des organes et des rechutes chez les patients subissant une greffe de cellules souches, ont été publiés en 2023 dans le New England Journal of Medicine.
« Avant ce changement en 2023, environ la moitié des patients ayant subi une greffe allogénique développaient une réaction du greffon contre l'hôte, et environ un patient sur neuf ou dix en décédait. Le risque de décès était encore plus élevé chez les personnes âgées. Grâce à notre nouvelle approche, seulement 5 % environ des patients développent désormais une réaction du greffon contre l'hôte cliniquement significative », indique-t-elle.
« Les données qui étayent ces résultats ont été publiées récemment, notamment une analyse spécifique concernant les patients de plus de 70 ans ayant subi une greffe allogénique. Chez les patients de plus de 70 ans inclus dans notre essai clinique, la probabilité d'être en vie et en bonne santé un an plus tard était supérieure à 90 %. »
Moins de toxicité, meilleurs résultats en matière de GVHD
A greffe de cellules souches Il s'agit d'un traitement intensif et complexe visant à reconstruire le système immunitaire afin qu'il puisse lutter contre le cancer. La première greffe de moelle osseuse réussie a eu lieu en 1958, lorsque l'oncologue français Georges Mathé a traité six scientifiques nucléaires accidentellement exposés aux radiations. Ces premières greffes ont mis en évidence que la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) serait l'un des plus grands défis à relever et ont jeté les bases des progrès actuels en matière de transplantation. Ces travaux se poursuivent ici, à Roswell Park.
La réaction du greffon contre l'hôte (GVH) est un risque grave associé aux greffes de cellules souches allogéniques, qui utilisent des cellules provenant d'un donneur apparenté ou d'un registre de donneurs volontaires. Ces cellules étant reconnues comme étrangères, le système immunitaire peut réagir en attaquant les propres tissus du patient, provoquant ainsi une GVH. Le risque de développer une GVH sévère, voire mortelle, augmente avec l'âge, ce qui rend la sélection rigoureuse des donneurs et la mise en place de stratégies préventives particulièrement importantes.
Alors qu'un greffe autologue utilise vos propres cellules souches réutilisées, une greffe allogénique Elle est utilisée pour traiter les cancers du sang comme la leucémie et les syndromes myélodysplasiques, où les cellules souches hématopoïétiques sont elles-mêmes atteintes. Pour la plupart des patients souffrant de ces maladies, une greffe de cellules souches d'un donneur représente le seul espoir de guérison.
« Pour la plupart des adultes chez qui une leucémie a été diagnostiquée, chimiothérapie « À elle seule, la chimiothérapie n’est pas curative », explique le Dr Holtan. « Nous pouvons désormais analyser le profil moléculaire de la leucémie au moment du diagnostic et souvent prédire si une greffe de cellules souches sera nécessaire. En effet, environ 80 % des patients présentent des marqueurs génétiques qui suggèrent que la chimiothérapie ne suffira pas. Une recommandation de greffe est fréquente, c’est même la norme. »
Une chimiothérapie intensive, parfois associée à une radiothérapie, est administrée avant une greffe de cellules souches allogéniques afin de préparer votre organisme à recevoir et à accepter les nouvelles cellules souches. Sans cela, votre système immunitaire rejetterait les cellules du donneur. Après la perfusion, il faut compter deux à trois semaines pour que votre numération sanguine commence à se rétablir. Une réaction du greffon contre l'hôte (GVH) peut survenir ultérieurement lorsque les nouvelles cellules immunitaires deviennent hyperactives et commencent à attaquer les tissus sains. Dans la nouvelle approche du Dr Holtan, la chimiothérapie est administrée les troisième et quatrième jours suivant la greffe de cellules souches afin de cibler les cellules immunitaires anormales à multiplication rapide. L'élimination de ces cellules immunitaires à multiplication rapide contribue à protéger les cellules et les tissus sains et garantit que votre organisme accepte les nouvelles cellules et leur permette de se développer sans déclencher de GVH.
La réduction de la toxicité de la nouvelle approche de la transplantation de cellules souches a permis aux personnes âgées de mieux tolérer le processus.
« Le domaine a réalisé des progrès considérables grâce à la mise au point de chimiothérapies moins toxiques et à la réduction significative du risque de réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) », explique le Dr Holtan. « Cette innovation, et notamment les progrès réalisés dans la prévention de la GVHD, a véritablement transformé les soins de transplantation en 2023. »
Il n'est pas trop tard pour un deuxième avis
Notre équipe utilise les stratégies et technologies les plus récentes pour optimiser les taux de survie et de guérison et réduire les risques de complications.
« Nous ne voulons pas que les gens renoncent à une greffe de cellules souches avant d'avoir pris connaissance des progrès réalisés en matière de sécurité et de résultats », explique le Dr Holtan. « Nombreux sont ceux qui se basent sur des informations obsolètes, et parfois même leurs médecins. » Elle ajoute que Roswell Park a lancé des actions de sensibilisation auprès de la communauté afin d'informer davantage de personnes sur les protocoles de sécurité les plus récents et les améliorations apportées aux soins en matière de greffe.
« Le message le plus important est le suivant : s'il vous plaît planifier une consultation« Ne laissez pas l’âge être un obstacle », insiste-t-elle. « Consultez un expert pour évaluer les risques, les bénéfices et le plan de traitement afin de déterminer s’il est adapté au patient. Il s’agit avant tout d’évaluer les risques et l’état de santé général. Une transplantation peut être une option tout à fait raisonnable pour un patient de 85 ans qui, sans son cancer, pourrait vivre encore de nombreuses années. »
Le Dr Holtan précise également que les affections chroniques fréquentes chez les personnes âgées – telles que les maladies cardiaques, les maladies pulmonaires, le diabète et l'obésité – ne les rendent pas nécessairement inéligibles à une transplantation.
« Le principal obstacle à la transplantation rénale actuellement est l'insuffisance rénale. Les médicaments que nous utilisons peuvent être agressifs pour les reins, s'accumuler et provoquer une toxicité en cas d'insuffisance rénale. Il est donc essentiel que les reins soient en relativement bon état. Le prochain défi pour la transplantation rénale est de trouver comment réaliser des greffes en toute sécurité et obtenir de bons résultats chez les patients souffrant d'insuffisance rénale », explique-t-elle.
« Ces conversations peuvent être difficiles, mais l’amélioration de la sécurité des greffes de cellules souches nous offre l’occasion de repenser notre approche des décisions thérapeutiques. Les progrès réalisés en matière de sécurité des greffes redéfinissent les possibilités offertes aux patients et la manière dont les cliniciens doivent en parler. Nous avons le devoir, envers les patients, de veiller à ce que nos recommandations reflètent les connaissances scientifiques actuelles, et non les limites d’hier. »
