Progrès dans le traitement du cancer du sein

De nouveaux médicaments, de nouvelles façons d'utiliser d'anciens médicaments et une modification de l'ordre d'administration des traitements médicaux figurent parmi les approches les plus récentes contribuant à améliorer les taux de survie des personnes atteintes d' un cancer du sein.

Utiliser une « approche sandwich » pour la thérapie médicamenteuse

Pour les cancers du sein de stade précoce , confinés au sein ou aux ganglions lymphatiques voisins, la première option consiste à retirer les tumeurs, puis à tenter d'empêcher la récidive du cancer par une thérapie médicamenteuse ou par radiothérapie.

« Aujourd’hui, les experts modifient cette séquence et utilisent un traitement médicamenteux avant l’intervention chirurgicale, appelé traitement néoadjuvant, et après l’intervention, appelé traitement adjuvant. On parle alors d’une approche en deux temps, où le traitement médicamenteux est administré avant et après l’opération », explique le Dr Sheheryar Kabraji, chef du service de médecine du sein au Roswell Park Comprehensive Cancer Center.

« Le traitement néoadjuvant utilise une thérapie médicamenteuse pour réduire la tumeur, qu'elle soit située dans le sein ou les ganglions lymphatiques. Le traitement adjuvant est administré après la chirurgie pour prévenir la récidive du cancer et contribuer à la guérison. »

Cette approche combinée, avant et après l'intervention chirurgicale, améliore également l'éradication des micrométastases, qui surviennent lorsque des cellules cancéreuses quittent le sein au début de l'évolution du cancer et se développent dans un autre organe. Cette approche associe une chimiothérapie standard à des immunothérapies plus récentes pour traiter efficacement tous les cancers du sein, y compris les cancers du sein triple négatifs et HER2-positifs, difficiles à traiter.

Personnalisation de la chimio-immunothérapie pour le cancer du sein

La chimiothérapie est utilisée depuis de nombreuses années pour traiter le cancer du sein avant une intervention chirurgicale et désigne généralement l'administration de plusieurs médicaments, seuls ou en association, qui détruisent ou endommagent les cellules cancéreuses. L'immunothérapie, quant à elle, utilise des médicaments qui stimulent le système immunitaire du patient pour combattre le cancer. L'association de ces deux types de traitements, plus récente dans la lutte contre les cancers du sein agressifs, est appelée chimio-immunothérapie.

Les médicaments spécifiques choisis par votre équipe soignante pour votre chimio-immunothérapie sont personnalisés en fonction du sous-type moléculaire de votre cancer du sein et de votre réponse au traitement. La combinaison de chimio-immunothérapie qui vous sera administrée après l'intervention peut différer de celle utilisée avant l'intervention.

« C'est ce que nous appelons la thérapie adaptative, ce qui signifie que le choix des médicaments après l'opération peut varier en fonction de la réponse au traitement. L'ajout d'immunothérapie améliore le taux de réponse pathologique. Cette amélioration du taux de réponse réduit également le taux de récidive et prolonge la vie des patients », explique le Dr Kabraji.

« Une hypothèse est que l'immunothérapie améliore les résultats en présence d'une tumeur primitive, car elle peut réellement éduquer le système immunitaire contre la tumeur qu'il est censé combattre », explique le Dr Kabraji. « C'est pourquoi l'administration de ces médicaments avant la chirurgie est importante, et il s'agit du premier groupe de médicaments pour lequel cela a été démontré en situation néoadjuvante dans le cancer du sein. »

Les médicaments d'immunothérapie ont eu un impact considérable dans le traitement d'autres types de cancer au cours de la dernière décennie, mais n'ont pas montré le même succès contre le cancer du sein. Cela pourrait s'expliquer par le fait que les tumeurs mammaires présentent généralement une structure fibreuse dense qui empêche les médicaments d'immunothérapie d'atteindre les cellules. D'autres raisons incluent le fait que les tumeurs mammaires n'expriment pas suffisamment de marqueurs reconnus par le système immunitaire et que les cellules tumorales elles-mêmes peuvent inhiber ce dernier.

Cependant, de nouvelles approches d'immunothérapie ont permis d'améliorer leur efficacité contre le cancer du sein : chez les patientes atteintes d'un cancer du sein agressif, notamment celles atteintes d'un cancer du sein triple négatif, l'association d'une chimiothérapie à une immunothérapie comme le pembrolizumab (Keytruda) a amélioré les taux de survie et constitue désormais une option thérapeutique approuvée. Ibrance est une thérapie ciblée qui peut être associée à une hormonothérapie afin d'améliorer le pronostic des patientes atteintes d'un cancer métastatique HER2-positif.

Roswell Park est à l'avant-garde de la recherche en immunothérapie depuis de nombreuses années et étend désormais sa capacité à proposer ces thérapies émergentes à davantage de patients plus rapidement.

Conjugués anticorps-médicaments pour le cancer du sein

Les conjugués anticorps-médicaments combinent deux types de médicaments : un médicament de thérapie ciblée qui cible les cellules cancéreuses en recherchant et en se fixant sur une altération génétique, une mutation ou une protéine spécifique des cellules. L'autre composant est le médicament anticancéreux – parfois un médicament de chimiothérapie – capable de détruire les cellules cancéreuses. Les conjugués anticorps-médicaments administrent la chimiothérapie aux cellules cancéreuses sans endommager les cellules saines.

« Les conjugués anticorps-médicaments existent depuis longtemps, mais ce n'est qu'au cours des deux ou trois dernières années que leur utilisation a suscité un plus grand intérêt, car ils ont démontré une efficacité vraiment remarquable dans le cancer du sein, en particulier contre les tumeurs déjà traitées », conseille le Dr Kabraji.

Parmi les nouveaux conjugués anticorps-médicaments, Enhertu s'est avéré efficace dans le traitement des cancers HER2-positifs agressifs, notamment avant une intervention chirurgicale. Kisquali est un médicament d'immunothérapie parfois associé à une hormonothérapie pour les cancers HER2-positifs résistants au traitement.

Une façon surprenante d'utiliser la lidocaïne

L'injection de lidocaïne autour de la tumeur plutôt que sous la peau pourrait constituer une intervention viable, peu coûteuse et facile à mettre en œuvre pour améliorer les résultats des personnes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. La lidocaïne, principalement connue comme analgésique, s'est avérée efficace pour augmenter la survie et réduire la mortalité, et peut être utilisée pour améliorer la survie de tous les sous-types de cancer du sein.

« Ce médicament, très couramment utilisé, permet d'obtenir un bénéfice statistiquement significatif en termes de survie », explique le Dr Kazuaki Takabe, chef du service de chirurgie mammaire à Roswell Park. « Ce n'est pas une solution miracle, mais c'est très simple à mettre en œuvre, le médicament est sûr et utilisé depuis longtemps. »

Bien que la recherche ait considéré la lidocaïne comme un nouvel outil potentiel pour traiter efficacement le cancer du sein, le mécanisme qui la fait fonctionner reste flou et fait l’objet de recherches en cours à Roswell Park.

« Ici, à Roswell Park, notre groupe étudie actuellement le pourquoi de son action », explique le Dr Takabe, ajoutant que, lorsque cela est jugé approprié, la lidocaïne est utilisée pour traiter le cancer du sein à Roswell Park. « Ici, à Roswell, nous pratiquons une médecine fondée sur des preuves scientifiques. Non seulement nous nous tenons informés de l'actualité internationale, mais nous menons également des recherches pour déterminer si ces données sont vraies et applicables à nos patients. »